发布时间：2021-06-08 热度：

　　关于原辅材料相容性。先要强调一点，原辅材料相容性的指导原则是比较落后的、过去式的东西。CDE审评中心已经把它淘汰，这一点在前几年审评中心的各个培训中都已提及。要是没有原料药光稳定性问題，正常情况下原辅材料相容性只考察高温高湿就可以了。除此之外，什么要做什么不用做的问題。新药研发肯定是要做的；仿制药假如和原研采用同样的辅料，过去是不规定，可是现在也是要做的。这是因为实际中我们发觉国内厂家的某些辅料的产品质量的确不如国外，因此现在仿制药和原研处方保持一致也是要做原辅材料相容性的，目地是考察辅料的产品质量。假如处方保持一致，可是原辅材料相容性结果很差，就需要考虑辅料的来源或者型号等方面的问題。

　　详细试验过程是如此一来的。依照原则，原辅材料相容性就是1对1，API加1个辅料，而不是很多个辅料，除去有稳定剂等特殊情况。做的过程中，辅料的量也不是处方的用量，反而是比处方量高出5-10倍，试验目地就是看高用量的情况下的影向。也正是如此，原辅材料相容性的结果不可以和制剂划等号。原辅材料依照一定的比例混合后，接着分装成几份，一般会加上5%的水，特别注意滴上水不可以再混和，反而是要密封。密封之后放样，水就会蒸发，自然而然就均匀的在容器中了。不可以敞口做，敞口之后放样，一加热，水都挥发了，试验还有什么意义呢？并且最好1个取样点放一个样，这是因为打开之后再密封重新放样，里面的水分含量和湿度就变了。除此之外，每个取样点的样品量不可以太多，也不可以太少。除去观察外观或者测水分外，准确的称量，接着全部溶掉，测定有关和含量。有时候直接放置在加速条件（40℃+75%湿度）的情况下，也可以的。至于是加5%的水，还是放在75%的湿度条件，具体情况具体分析。假如样品特别容易吸潮，放到75%湿度条件，可能吸潮特别厉害，都没办法取样。假如样品也不是很容易吸潮，敞口直接放在75%的湿度条件下更便捷。

　　这个实验遇到的问題多种多样，各式各样的都有，比如说锯齿状的数据。主要出现的问題就是混不匀，取样的过程中也没考虑到均匀性，因此就造成不同取样时间的数据忽高忽低，说明不了问題。还有检测指标的问題，一般大家是看外观和有关物质，这也是不够的。一般来说，还应该测定含量。这是因为原辅材料相容性一般是在你研究的初期，这时候有关物质的方法都还没经过验证，不一定合适。有时候看起来有关物质没有大的增加，可是含量其实已经变化很大了。因此一般规定，做原辅材料相容性最好有关物质和含量一起做，如此一来通过两个数据的比照，能够知道有关物质的方法是否合适。假如两个数据相差很大，是不是检测波长选择不合适，没有检测出来的杂质呢？还是说需要在不同的波长，检测不同的杂质呢？

　　另外还有一个大家困惑的问题。原辅料相容性是有变化的，要搞清楚怎么变化的，一定要有参照物，所以会同时做个原料药。如果原料药发生同样程度的变化，就可以判断不是原辅料相容性造成的。有时，最好再放个原研制剂，当然不能直接放片剂了，要把它碾成粉末再放样。还有，做了原辅料相容性的试验结果分析。根据原辅料相容性在高温高湿情况下稳定性差，就判断不能湿法制粒了，这是谬论。因为湿法制粒是短短的几小时，和原辅料相容性的几天是两码事，不能因为相容性否定湿法制粒。这是大家常犯的错误。

　　还有一个问题需要注意。虽然原则上一个原料对应一个制剂辅料。但是有些制剂不稳定，加有稳定剂的情况下，试验设计就复杂了。所以还需加上放稳定剂的试验。每个品种都有它的特点，需要具体考量。