发布时间：2021-06-08 热度：

　　药品与包装的相容性系统的思想基础是什么？

　　FDA这样说：“药品的包装必须满足其适用性要求”，“相容性”是适用性之一，必须满足，这已经被业界广泛接受。

　　作为从业人员如何正确认识“相容性”，首先需要认清相容性的意义：

　　1、药品包装对药品既不可缺少，也存在着风险。相容性研究是风险评估的过程；

　　2、相容性是包装系统在满足对药品的保护、使用功能和安全的基础上，进行的试验探索研究和评估；

　　3、药品包装与药品本身和其接触影响存在密切的关系，药品的性质决定了对包装系统相容性的要求；

　　4、相容性研究是一项系统研究，是综合评估的结果，简单、局部和单一的情况都无法保证评估结果的科学性和可靠性。

　　药品与包装的相容性系统的思想基础是什么？

　　相容性研究的鼻祖Dennis Jenke说：包装相当于“壁橱”，可提取物是藏在壁橱中的“妖怪”。我说：壁橱中的妖怪很多，但被关着的妖怪是不能作妖的；只有跑出壁橱的妖怪-浸出物，才能作妖；而妖怪与妖怪不同，作妖的能力也不同。提取研究就是识别可能有的“妖怪”的过程；浸出研究就是“捉妖”的过程；安全评价就是评价作妖的妖怪能力，阈值就是作妖能力接受程度的限度。

　　什么是材料、组件和包装系统？能适用于药品包装的基本要求是什么？

　　提取研究、浸出研究的目的是什么？两者之间关系如何？

　　如何建立相容性与药品安全性的关系？

　　试验方案的流程的设计原则？

　　浸出物试验设计思路

　　首先，浸出物试验是完整包装的试验。风险类型与给药途径相关；接触影响与药品的形态密切相关。紫皮书给出了一些浸出物的参考案例。参考时要注意异同点。

　　试验的难点是样品制备方法尽可能排除药品来源物质的干扰，回收率合格。

　　检测结果判定，识别出与包材有关的物质。

　　浸出物研究不同于质量标准检测的结果，是对不同药品稳定性不同时间点、不同放置条件变化趋势的合理性的分析结果。对于痕量分析，试验干扰随时存在，出现不合理现象要追踪原因，必要时进行试验确认。

　　相容性试验中容易被忽视和难点问题分析

　　1、对组件的质量没有预先选择和确认，在药品稳定性试验阶段出现问题时，难以纠正。

　　包括：样品信息核对、质量标准是否为现行版及符合性确认、试验用样品与生产用样品的一致性；

　　2、没有通过化学计量学计算，对接触影响进行对比确认。

　　在提取试验阶段的方案，要对比实际药品接触因素严苛程度；一般提取试验的接触影响要＞实际接触条件；如果有困难，至少也要基本一致；

　　3、无机元素分析除了检测元素杂质外，还应关注材料配方和工艺带来的元素的影响。

　　ICHQ3D中根据不同给药途径列出的元素杂质，主要控制终产品药品的有害元

　　素杂质；

　　药包材组件有可能带来其它的无机元素，这些元素或者积累量高，产生毒性；或者其浸出物变化趋势意味着组件性质发生的变化；

　　4、药包材相容性试验的系统性概念没有很好的建立。

　　在提取试验结束后，我们会得到可提取物谱；在浸出试验中，我们会得到不同时间点浸出物检出的结果；一般，如果检测方法相同，浸出物可以索源到某一组件可提取物谱中的物质；如果不能索源可提取物谱，要质疑：1）提取物试验参数设定的合理性？2）浸出物是否为与药品中的物质进行反应生成的新物质？3）排除试验过程污染的可能性等。