发布时间：2021-06-08 热度：

　　药包材登记人依据所生产产品用途的风险类别（高风险、非高风险）和变更项目，确定研究方案和项目并开展研究及验证，必要时根据研究结果调整研究内容和方案。药包材登记人应做好变更记录和文件管理，保证变更研究数据的完整准确、真实可追溯。

　　3.1变更研究依据

　　在确定研究内容和方案时，主要考虑以下三个因素：

　　（1）变更的理由和依据：可参考文献资料的检索和分析；

　　（2）对药包材产品质量可能产生的影响：包括质量标准的选择依据、检验项目、相关检验数据的对比研究等；

　　（3）对包装系统（含组件）预期适用性可能产生的影响：适用性包括保护性、相容性、安全性、功能性四个方面[2]。

　　a保护性：是指包装系统为特定药品在有效期内避免光、温度、气体等对药品产生的不良影响提供的保护性能。药包材企业需重点考察包装材料/组件的阻隔性能和包装系统的密封性能。

　　b相容性：是指药包材与药物之间是否发生相互作用，导致发生迁移或吸附，进而影响药物质量和安全性的试验过程。相容性研究包括可提取物研究和浸出研究，具体研究方法和评价可参照国家相关技术指导原则[3][4][5]。药包材企业主要进行可提取研究。

　　c安全性：是指包装组件的组成材料不应该产生对药品和患者有害的物质或过量的物质。药包材企业可以通过包装组件/系统的添加剂法规和生物反应性试验数据等方式进行初步判断。

　　d功能性：是指包装系统按照预期设计发挥作用的能力，如满足特殊人群（儿童、老年人、盲人等）用药、提高患者用药依从性以及附带给药装置的性能。

　　变更研究内容

　　变更研究通常采用对比分析法，包括（但不限于）以下内容：

　　（1）变更理由的相关文献资料检索和分析；

　　（2）产品质量标准、检验项目及检验数据的对比分析；

　　（3）生产工艺和过程控制的研究及对比分析，包括灭菌（如适用）；

　　（4）原辅料和添加剂的法规符合性，如美国CFR21相关添加剂内容[6]、欧洲药典EP附录3.1[7]等；

　　（5）包装材料自身稳定性的影响研究及对比分析，一般适用于塑料和橡胶等高分子材料，可参照相关技术指导原则进行；

　　（6）包装材料/组件的可提取物研究及对比分析；

　　（7）包装组件/系统的阻隔性能研究及对比分析；

　　（8）包装系统完整性的研究及对比分析；

　　（9）包装系统的功能性研究及对比分析；

　　（10）监管部门或制药企业有特殊要求或认为有必要的其他研究项目。

　　4综合评估

　　药包材登记人根据变更前后的对比分析，结合可能包装的药品，对药包材变更进行综合评估。评估内容包括药包材变更项目对药包材产品质量的影响和对包装系统（含组件）预期适用性（包括保护性、相容性、安全性、功能性）的影响。

　　药品上市许可持有人及药包材登记人，根据药包材变更研究和综合评估的结果，共同开展药包材变更的等同性评价。

　　在药包材变更管理等质量活动过程中，药包材等同性评价通常是指基于成对比较的原则，通过适宜的技术手段，对药包材产品的安全性、保护性、功能性、相容性（适用时）所进行的变更前后质量属性一致性的评价过程。