发布时间：2021-06-08 热度：

　　目前，药物与辅料相容性研究并无统一的规定和指南。通常选用相容性研究方法时基于药物理化性质的表征，如光谱法和热分析法等。方法设计时要考虑其适用性、专属性、灵敏性、精确度和建立的实验模型。

　　大多数相容性试验中都选择配制处方药用辅料比为1:1的混合样品。Giovanna等[25]在考察氟哌啶醇与几种常用辅料的相容性时，分别配制2种不同主药辅料比(20︰80和80︰20)的混合样品，结果表明，主药与PVP存在相互作用，且在主药辅料比为20︰80的样品中作用更明显。另外，可依据处方中不同功能辅料配比，设置主药与辅料比为1︰5(稀释剂)、3︰1(粘合剂、崩解剂)、5︰1(润滑剂)、10︰1(着色剂)。在国家食品药品监督管理局发布的《化学药物制剂研究基本技术指导原则》中提出，考察口服固体制剂与辅料相容性时，若辅料用量较大(如稀释剂等)，主药与辅料以1︰5混合，若辅料用量较小(如润滑剂等)，可按主药辅料比20︰1混合。为了快速、显著地发现药物与辅料的相互作用，试验中多提高辅料比例，放大其对处方的影响，使相容性试验的结果更具有预测性。建议在相同条件下采用相同方法同时检查制剂产品与制备的样品，以验证预测结果。

　　样品与辅料的混合方式和处理方法也会影响药物与辅料的相容性研究结果。Mura等考察异丁普生与辅料相容性时，分别采用简单搅拌、研磨的方式制备样品，结果表明研磨会促进药物与辅料的反应。Qiu等发现研磨和压片会促进盐酸甲氧氯普胺与乳糖的Maillard反应，且研磨时间越长，Maillard反应越迅速，原因是研磨与压片可增加药物与辅料的接触，并发现在研磨过程中引入水分也会加速此反应。Abou-taleb等在考察罗非昔布与常用辅料相容性时，经研磨制得的样品的溶出速度高于其他方法制备的样品。

　　温度和相对湿度(RH)是药物与辅料相容性试验的两个重要参数，可依据中国药典2010年版二部附录XIXC“原料药与制剂稳定性试验指导原则”选择(40±2)℃和(75±5)%RH，也可根据药物与辅料的性质选择其他温湿度控制条件。

　　若考察药物长期稳定性，宜选择等温加速试验(IST)。该试验考虑到固体制粒过程中使用干法制粒或湿法制粒，将有一定湿度(加10%或20%水)或无湿度的药物辅料混合物放置在高于一般贮存温度条件(50℃)若干时间(通常3周到4周甚至6个月)，然后根据试验目的和要求选择适宜的检测方法如FTIR、HPLC、MS和XRPD等分析加速样品。该实验时间较长且需借助其他仪器，操作较复杂，但IST试验特别适用于研究药物降解途径，发现降解产物，开展定性、定量分析。有时为缩短试验时间可提高温度，但是过高加速条件下获得的实验结果可能与常温贮存条件下的实际情况不一致。另一方面，试验时所采用的相对湿度与实际环境也有差异，有时无法反映制剂生产以及贮存过程中引入的水分对药物稳定性的影响。