发布时间：2021-06-08 热度：

　　根据NMPA相关相容性指导原则《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》，橡胶、塑料材质需对如下化合物进行控制（提取与迁移试验）：

　　1、橡胶或塑料中配方表中明确的添加剂或可能的添加剂

　　抗氧剂、润滑剂、抑酸剂、硫化剂等等。譬如BHT，BHA，塑料添加剂09/10/11/12/1178，硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、水合铝酸碳酸镁、高岭土、硫、氧化锌、氧化镁等。

　　2、橡胶或塑料生产过程中可能残留的单体

　　譬如SEBS中的苯乙烯残留。

　　3、CDE规定的需关注的毒性较大需要特别加以关注的物质化合物

　　指导原则原文：对于需要特别加以关注的物质，如多环芳烃类（PAHs或PNAs）、N-亚硝胺类、邻苯二甲酸酯类和巯基苯并噻唑（MBT）等，应开发高灵敏度的检测方法对密封件中的可能残留进行检测。

　　需要研究的杂质主要包括以下杂质（括号内为目前可购得的混标含有的化合物种类）。

　　（1）常用酚类抗氧剂（5种，可购得单体）；

　　（2）亚硝胺类（12种）；

　　（3）邻苯二甲酸酯类（18种）；

　　（4）烷烃类（24种，橡胶类可提取物，安全性较好）；

　　（5）2-巯基苯并噻唑；

　　（6）多环芳烃类（16种）；

　　（7）其他化合物。

　　二、研究方法

　　1、根据相关指导原则（譬如ICHM7）与各化合物的药理毒理数据文献确定或计算各化合物的限度，每一种化合物的限度的来源均有依据。

　　2、确定供试品的前处理方法并进行预试验。并根据各化合物的性质选择合适的介质进行提取试验（不同的溶剂（水、酸溶剂、碱溶剂、弱极性溶剂、强极性溶剂）、制剂溶液），参考资料《浸出物和可提取物手册》（马玉楠等翻译）进行提取试验与后处理试验。

　　3、对每一种化合物（60种以上）进行详细方法学验证，内容包括精密度、线性、灵敏度、准确度、重复性，相应技术要求参照CP2015四部通则。通过上述步骤确定灵敏度、准确度均良好的定量的检测方法。

　　4、在3方法学研究的基础上（大部分已知的同类化合物均已得到妥善研究），对供试品进行各已知化合物的定量检测，并对可能的漏网之鱼进行SCAN模式的扫描，进一步确定安全性。