发布时间：2021-06-08 热度：

　　在药物合成过程中需要使用大量有机溶剂作为溶媒，在辅料或制剂制备过程中同样可能使用有机溶剂，这些在工艺过程中使用过的有机溶剂可能残留在原料药、辅料或药物制剂中，对人体造成健康危害，因此需要对残留溶剂进行定量测定，判断其是否超过了控制限度。

　　药品中常见的残留溶剂及限度，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合表中的规定；对其他溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、药品生产质量管理规范(GMP)或其他基本的质量要求。

　　《中国药典》规定残留溶剂的检查方法为GC法，可采用填充柱，也可采用毛细管柱，检测器通常使用火焰离子化检测器(FID)对含卤素元素的残留溶剂如三氯甲烷等，采用ECD检测器，易得到高的灵敏度。毛细管柱由于较高的分离效能，是目前在残留溶剂测定中所使用的主要色谱柱类型，根据固定液的极性大小，可以分为以下几类：

　　1.非极性色谱柱：固定液为100%的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。

　　2.极性色谱柱：固定液为聚乙二醇(PEG-20M)的毛细管柱。

　　3.中极性色谱柱：固定液为(35%)二苯基-(5%)甲基聚硅氧烷、(50%)二苯基-(50%)二甲基聚硅氧烷、(35%)二苯基-(65%)二甲基聚硅氧烷、(14%)氰丙基苯基-(86%)二甲基聚硅氧烷、(6%)氰丙基苯基-(94%)二甲基聚硅氧烷的毛细管柱等。

　　4.弱极性色谱柱：固定液为(5%)苯基-(95%)甲基聚硅氧烷、(5%)二苯基-(95%)二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。

　　在进行残留溶剂测定前，需要对气相色谱分离系统进行系统适用性试验验证，满足要求后才能进行残留溶剂的测定，系统适用性试验包括以下内容：

　　1.用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于5000；填充柱的理论板数一般不低于1000。

　　2.色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于1.5。

　　3.以内标法测定时，对照品溶液连续进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的相对标准偏差（RSD）应不大于5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的RSD应不大于10%。