发布时间：2021-06-08 热度：

　　药品的产品开发阶段，主要包括临床前研究，IND申请办理，药物临床试验及其最终递交数据资料开展NAD申请办理。相关的的临床前研究要在GLP实验室进行，結果的质量需符合IND申请办理的规定，以保证进入人体试验使用时的安全可靠性。而药物临床试验则要对药品的安全可靠性和有效性开展检验。

　　临床试验前试验检测阶段

　　临床试验前开发的目标是生成进行IND申请办理所需要的备选药品的数据资料和文档。IND申请办理主要包括3个关键领域的数据资料和信息内容:

　　1)CMC信息内容

　　有关于适用于生产制造原料药和药品的成分、制造、稳定性、包装设计和控制的信息内容。

　　2)药理学和毒理学研究分析

　　根据临床试验前数据资料，评估备选药品是否有可能有效，最重要的对人体安全性的测试。

　　3)临床试验方案和研究者信息内容

　　制订药物临床试验方案，预防受试者暴露在没必要的风险中,并提供研究者的临床试验资质信息内容。

　　药物临床试验阶段

　　1)临床试验I期：

　　临床试验I期试验检测中，一少部分(20-80人)健康自愿者被给与药品，以评估药品的安全可靠性、耐受性、药动学和药效学，有关于备选药品治疗效果的相关的指标则很难在一期试验检测中得到评估。典型的临床试验I期试验设计是单次递增剂量(SAD)，即单次给药，假如没有观察到不良反应，则给与更高的单次剂量，直到血浆药品水平到达临床前研究估计的安全性水平，或产生副作用(最大耐受剂量(MTD))。临床试验I期试验检测的两个关键终点是测定为到达合理的血药浓度所要的药品剂量的信息内容(药代动力学)和确认最大耐受剂量(MTD)。

　　2)临床试验II期

　　临床试验II期试验检测涉及1个更大的自愿者群体(20-300名患者)，来更进一步保证药品的安全可靠性，并评估备选药品的治疗效果。选定的安全性剂量是基于临床试验I期的MTD，或者是结合临床试验I期的药代动力学和临床试验前药代动力学与毒理学研究分析。除此之外，为了保证药品的安全可靠性，在项目发现阶段，根据动物和人类细胞或组织研究分析中确认的治疗效果，也可适用于预测给与患者的选定剂量。

　　3)临床试验III期

　　临床试验III期试验检测涉及多个临床试验中心和大量患者(300-3000或更多，取决于所研究分析的疾病/医疗条件)。目的是评估备选药品与疾病适应症的护理治疗标准相比的安全可靠性和有效性。研究分析的时间长短将根据疾病的症状而有所不同。一项新药申请办理(NDA)可以根据一项或几项三期研究分析获得的数据资料递交给FDA。经FDA批准，该药品可以上市销售。

　　除此之外，针对相同适应症，治疗效果低于已上市药品的新药，FDA不会予以批准；没有任何已上市药物的适应症，对新药疗效的评判标准，则基于对其他可能成功上市药物的疗效评估。据统计，2008-2017年之间，失败的临床III期试验中，18%是因为疗效不足。因此在项目启动前，需要深入的挖掘靶点信息，充分了解国内外在研管线和专利布局，完成对应疾病的国内外治疗现状，融资/交易信息汇总。将与候选药物具有相同靶标和适应症，已上市或有望上市的药物进行比较，保证用于开发的先导化合物，至少与目标药物疗效一致。

　　结语

　　国科质检综上所述，有许多因素影响临床前候选药物的确定，候选药物研发途径也多种多样。候选药物适应的疾病领域将极大地影响需要进行的研究，以及药物副作用的可接受程度。考虑到产生临床前数据的巨大成本，应当在药物发现早期，对靶点信息和候选药物进行全面深入的调研，理智的评估风险，以减少研发失败概率。