国科质检欢迎您!本机构提供CE认证咨询_生物相容性_毒理检测_消毒用品检测等各项检测认证项目

您当前位置:主页 > 新闻中心 > 检测资讯 >
CE认证,生物相容性检测,毒理检测

药物中肼检测

基因毒性杂质也称为遗传毒性杂质(Genotoxic Impurities,GTIs),系指能引起遗传毒性的杂质,主要来源于原料药的生产过程,如:起始原料、反应物、催化剂、试剂、溶剂、中间体、副产..

400-8080-526 立即咨询

快速申请办理

称       呼 :
手机号码 :
备       注:

发布时间:2021-06-08 热度:

  基因毒性杂质也称为遗传毒性杂质(Genotoxic Impurities,GTIs),系指能引起遗传毒性的杂质,主要来源于原料药的生产过程,如:起始原料、反应物、催化剂、试剂、溶剂、中间体、副产物、降解产物等,包括致突变性杂质和其它类型的无致突变性杂质。

  致突变性杂质(Mutagenic Impurities)在较低水平时也可能直接引起DNA的损伤,导致DNA突变(如:DNA的碱基置换、基因编码区移码突变、三核苷酸重复、DNA重排等),从而可能引发癌症。如:多环芳烃、黄曲霉毒素等可与DNA形成大加合物,阻断DNA受损部位的复制转录或导致DNA移码突变;亚硝基化合物可与DNA形成小加合物,导致DNA碱基错配等。非致突变性杂质在其杂质限度水平的剂量下,通常可忽略其致癌风险。

  如何控制药物中的基因毒性杂质?

  药物中的基因毒性杂质控制应基于“避免-控制-清除”的整体策略,尽可能避免1类杂质引入,通过工艺优化将1类杂质特性的反应物料设置在合成反应中更靠前的位置,减少1类杂质引入药物终产品的可能性;制定可接受限有效控制2、3类杂质的风险水平;通过合理的过程控制将杂质有效清除,降低杂质风险。

国科质检药物中肼检测_国科质检

  基因毒性杂质的限度基于其每日可接受摄入量(Acceptable daily intake,ADI)、每日允许暴露量(Permitted Daily Exposure,PDE)或毒理学关注阈值(TTC),并结合药物每日最大用量制定(杂质限度≤可接受摄入量/药物每日最大用量)。

  基因毒性杂质的形成机制是什么?

  药物中的基因毒性杂质来源包括:①基因毒性试剂(genotoxic reagents):药物合成中的原料、反应试剂或催化剂;②基因毒性合成产物(genotoxic synthetics):2个或2个以上的物料或试剂反应生成的中间体或副产物;③基因毒性降解产物(genotoxic degradants):原料药或制剂储存或运输过程中生成的降解产物等。

  肼类

  肼类物质也是具有基因毒性警示结构的物质,包括肼、酰肼和腙等,药物中肼类物质的引入一般源自反应原料残留或药物降解。由于强的亲核性和还原性,肼类物质在药物合成中常被用作起始原料、中间体或还原剂,也是某些药物中的常见降解产物。肼类物质在体内可代谢活化为碳正离子、碳中心自由基等高活性的甲基中间体而与DNA的碱基发生烷基化反应,引起DNA损伤和基因突变。

  根据基因毒性杂质的形成机理,如果药物在制备中使用了具有基因毒性的物料与试剂,或是在特定条件下,物料之间或物料与试剂之间可能发生化学反应而形成含基因毒性警示结构的杂质时,均应关注相关品种中引入基因毒性杂质的风险。


关闭窗口
上一篇:药物进行肼检测
下一篇:元素杂质分析方法验证

相关阅读

药物进行肼检测
药物进行肼检测

遗传毒素是一类极富挑战性的杂质,并已被证明即便在低浓度条件下依然具有毒性。因此美国和欧盟的药品监管机构以及人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)都特别指定了它...

药物中基因毒杂质研究
药物中基因毒杂质研究

2004年EMA发布的基因毒性杂质限度指南(草案),采用“最低合理可行”的概念,默许全面消除风险是无法实现的,因此建议采用毒理学关注阈值TTC作为基因毒性杂质的可接受限度。...

药物研发中元素分析检测方法
药物研发中元素分析检测方法

药品的含量或效价是评定药品的主要指标之一,设计其测定方法时,应根据药品特性、剂型、处方、鉴别试验和纯度检查综合考虑,当鉴别试验和纯度检查保证了专属性和纯度的...

药品研发检测中把控元素杂质
药品研发检测中把控元素杂质

元素杂质方法研究首先要确定样品中要分析的金属元素,确定好金属元素后,样品前处理是元素杂质检测非常关键的一步。与ICHQ3D指导原则不同,USP233对适用的四种前处理方法做出...

药物分析杂质
药物分析杂质

药物杂质是指任何影响药物纯度的物质,它是反映药物质量的重要指标。药物中的杂质一方面导致药物活性成分含量降低,影响药物的治疗效果;另一方面毒性杂质在用药过程中会威...

药物分析开发中杂质的分类
药物分析开发中杂质的分类

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。在药物研发中杂质的研究贯穿其整个阶段,是保证药品质量的重要内容。药品中的杂质分类通常有四种方法:①按理化性质分类:有机杂质...

基因毒性分析怎么做
基因毒性分析怎么做

药品遗传毒性杂质控制相关指南和法规,为制药企业执行国际标准和准则提供一些建议和思路。通过查找数据库如Pubmed、Medline及欧洲药品管理局(EMA)、美国食品药品监督管理局...

药物中叠氮类基因毒杂质
药物中叠氮类基因毒杂质

叠氮类化合物是医药行业中常用的化工原料,例如在抗高血压药物厄贝沙坦的合成中,通常需要使用三丁基叠氮化锡或叠氮化钠以形成药物结构中的四唑环;抗癌药卡莫氟的制备...

国科质检服务理念
国科质检微信号

扫码加微信

全国热线 :400-8080-526

苏州市吴中区宝带东路 399 号中润中心18914041989

江苏师范大学分析测试中心 江苏特防中心