发布时间：2021-06-08 热度：

　　《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)是药品生产、流通、使用和监管所必须遵循的法定技术要求，其中不仅包括中药、化学药和生物制品等药品标准，药用辅料和药包材标准也是其中不可或缺的重要组成部分。近年来随着仿制药质量与疗效一致性评价工作的深入推进，药品生产企业和监管部门越发意识到药用辅料和药包材的标准在药品评价和质控方面的重要作用。秉承制定“最严谨的标准”的工作理念，按照《中国药典2020年版编制大纲》确定的工作目标和任务，在国家药品监管部门的指导下，国家药典委员会精心组织30余家标准提高课题承担单位深入研究，并经第十一届国家药典委员会药用辅料与药包材专业委员会全体委员和特邀专家的认真审核，现已完成2020年版《中国药典》（以下简称“本版药典”）药用辅料和药包材标准的制定和修订工作。

　　本版药典中的药用辅料和药包材标准与通用技术要求部分一并收载于《中国药典》的第四部，其标准既与《中国药典》浑然一体，又独具特色。为使《中国药典》的使用者正确理解、执行或运用相关标准，本文着重介绍了本版药典中药用辅料和药包材标准体系的总体框架和主要特点。

　　我国上市药品所执行的药用辅料标准比较多元化，既包括《中国药典》和国外药典，也包括执行注册审批制时产生的国家标准、局部颁标准、地方标准等，还有正在执行的化工标准、食品级产品标准以及企业内控标准等。

　　《中国药典》中收载药用辅料品种正文的形式可大体分为三个阶段。第一阶段：从第一版《中国药典》(1953年版)开始，就收载了蒸馏水、盐酸、醋酸、硝酸、硫酸、浓氨溶液、蔗糖、淀粉、硬脂酸等药用辅料标准，这既体现了药用辅料标准对于药品质量控制的重要性，也充分说明了《中国药典》对于药用辅料高度关注由来已久。从第二版(1963年版)起，《中国药典》分为一部（中药）和二部（化药为主）两部，药用辅料标准被纳入二部药典，与其他品种混合编排，此种方式一直延续到2005年版。

　　第二阶段：从2005年版《中国药典》开始，药用辅料改为在二部中单独列出，称为“正文品种第二部分”，更便于检索查阅；该版药典共收载73个药用辅料标准。2010年版《中国药典》新增62个药用辅料标准，总数扩增到132个；该版还首次收载了药用辅料的通则（附录II），扩充了药用辅料的药典标准体系。

　　第三阶段：自2015年版《中国药典》，药用辅料标准与通则类标准合并单独形成了《中国药典》第四部，新增138个药用辅料标准，总数扩增到270个；并首次收载了9601药用辅料功能性指标研究指导原则，强化了药用辅料功能性相关指标在标准体系中的地位[1]。本版药典继续扩大药用辅料品种标准的收载，新增65个，修订212个（有实质修订的116个，仅文字规范的96个）；新增药用辅料指导原则2个，修订药用辅料通则和指导原则各1个。所列数据表明，本版药典的药用辅料标准体系更加完备。

　　本版药典药用辅料标准由品种正文及其引用的凡例、通用技术要求共同构成。在药典编制中特别注重了四部凡例、相关通用技术要求与各品种正文的衔接，做到三者“各司其职”。凡例是为正确使用《中国药典》进行质量检验和检定的基本原则，故将上版四部凡例中药用辅料应符合GMP及单独审批等已与现行的原辅包关联审评审批制度不符的内容删去，以便与现行管理制度及法规相匹配。将上版四部凡例二十二条中关于药用辅料生产和使用的具体规定归入通则0251药用辅料中，以使四部凡例内容更聚焦于药用辅料质量检验和检定的共性问题。在本版药典四部凡例的正文内容、名称与编排、来源与制法、检查项、含量测定项、含量限度范围、类别等章节突出了药用辅料的特点。作为《中国药典》四部的总纲和说明，本版药典四部凡例中明确规定“制剂生产使用的药用辅料，应符合相关法律、法规、部门规章和规范性文件，以及本版药典通则0251药用辅料的有关要求”，由此确定了通则0251的强制执行性。

　　通用技术要求包括《中国药典》收载的通则、指导原则等；通则主要包括制剂通则、其他通则、通用检测方法。指导原则系为规范药典执行，指导药品标准制定和修订，提高药品质量控制水平所规定的非强制性、推荐性技术要求。本版药典收载的药用辅料通用技术要求包括通则0251药用辅料，9601药用辅料功能性相关指标指导原则（修订）、9602动物源药用辅料指导原则（新增）和9603预混与共处理药用辅料质量控制指导原则（新增）3个指导原则以及相关的通用检测方法。

　　根据原辅包与制剂关联审评审批的制度导向，本版药典通则0251药用辅料中特别强调了在药品制剂研发和上市后变更研究中，对药用辅料的选用应以制剂质量为中心，以满足制剂的质量要求和设计目标为依据，加强药用辅料的适用性研究。适用性研究应充分考虑药用辅料的来源、工艺，及其制备制剂的特点、给药途径、使用人群和使用剂量等相关因素的影响。

　　国科质检提醒基于上述理念，本版药典通则0251药用辅料中特别说明了《中国药典》药用辅料标准的定位。①权威性。《中华人民共和国药品管理法》第二十八条规定：国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》（2019年第56号）等管理文件中也将《中国药典》的药用辅料标准列为重要参考标准。作为《中国药典》的重要组成部分之一的药用辅料标准已经成为药用辅料生产、选用、审评审批及监管的重要依据。通则0251中也指出了“《中国药典》收载的药用辅料标准是对其质量控制的基本标准”。②首选性。通则0251中规定：对于声称符合《中国药典》的药用辅料必须执行《中国药典》的相应标准正文。如经研究确认《中国药典》收载的药用辅料标准不能全部适用于某一药品的安全性、有效性及制剂的需求，或《中国药典》尚未收载某药用辅料品种或规格，在药品制剂研发和上市后变更研究中可选择适宜的药用辅料，并制定相应的内控标准。从而突出了药典药用辅料标准的强制首选性和适用性研究的必要性。③与时俱进性。通则0251中规定：《中国药典》收载的药用辅料标准应根据已上市药品中使用的药用辅料的质量特点，在充分评估的基础上，适时进行修订。着重强调了药典药用辅料标准应结合实际应用和产品技术更新而不断完善，着重挖掘药用辅料的关键质量属性，并以适宜的方式体现在《中国药典》这个载体中。