发布时间：2021-06-08 热度：

　　一、药物分析的方法学验证所要做到的事项

　　新药申报时，药品质量标准中分析方法必须验证；药物生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法必须进行验证；

　　药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。构成药物分析中的检测方法验证，这要涉及到以下些方面的内容：

　　1、分析方法验证成功的前提条件：

　　（1）仪器已经确认、校正并在有效期内

　　（2）经过培训的人员

　　（3）可靠稳定的对照品

　　（4）可靠稳定的实验试剂

　　（5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解。

　　2、分析方法学验证所要求验证的内容：

　　（1）含量的测定

　　（2）杂质的含量测定

　　（3）药物的定性鉴定

　　（4）药物的含量均匀度测定

　　（5）药物的微生物检测

　　（6）药物的细菌内毒素的检测

　　验证内容：

　　准确度：

　　准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。数据要求:规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次

　　精密度：

　　（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。

　　（1）重复性(repeatability):在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价

　　（2）中间精密度同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度

　　（3）重现性(reproducibility)不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度

　　指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度量

　　•通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果之差即专属性

　　•鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应

　　•含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性。图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求

　　•杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测试结果是否受干扰；对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离

　　检测限：

　　检测限系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量。它是限度检验效能指标，无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度即可。

　　•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量

　　•信噪比法:用于能显示基线噪音的分析方法（仪器分析方法），是把已知低浓度

　　试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量。一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限