发布时间：2021-06-08 热度：

　　药物分析检验时药品生产的GMP的药物分析的方法学验证，是保证药物分析结果准确性的前提和基础，也是实现药物分析检测GMP的必然要素。构成药物分析中的检测方法验证，涉及以下方面的内容：

　　1、分析方法验证成功的前提条件：

　　（1）仪器已经确认、校正并在有效期内

　　（2）经过培训的人员

　　（3）可靠稳定的对照品

　　（4）可靠稳定的实验试剂

　　（5）确认受试溶液的稳定性，在规定时间内无降解

　　2、分析方法学验证所要求验证的内容：

　　（1）含量的测定

　　（2）杂质的含量测定

　　（3）药物的定性鉴定

　　（4）药物的含量均匀度测定

　　（5）药物的微生物检测

　　（6）药物的细菌内毒素的检测

　　准确度：

　　准确度是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用百分回收率表示。

　　测定回收率R（recovery）的具体方法可采用加样回收试验法来进行测定。加样回收试验已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M。

　　数据要求：规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备高、中、低三个不同浓度样品各测三次

　　精密度：

　　（重复性、中间精密度和重现性精密度是指在规定条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。

　　（1）重复性(repeatability)：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓度当作100%，至少测6次进行评价

　　（2）中间精密度：同一实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备所得结果的精密度

　　（3）重现性(reproducibility)：不同实验室，不同分析人员测定结果的精密度

　　（4）数据要求：需报告SD，RSD和可信限

　　专属性：

　　国科质检指有其他成分（杂质、降解物、辅料等）可能存在情况下采用的方法能准确测定出被测物的特性，能反映该方法在有共存物时对供试物准确而专属的测定能力，是指该法用于复杂样品分析时是否受到相互干扰程度的度量

　　•通常通过分析含有加了杂质、降解产物、有关化学物质或安慰剂成分的样品，将所获分析结果与未加前述成分之样品的测试结果进行比较，两组测试结果之差即专属性

　　•鉴别反应---应能与可能共存的物质或结构相似化合物区别，不含被分析的样品，以及结构相似或组分中的有关化合物，均应呈负反应

　　•含量测定和杂质测定---色谱法和其他方法，应附代表性图谱，亦说明专属性；图中应标明各组份的位置，色谱法中的分离度应符合要求

　　•杂质可获得的情况下，对于含量测定，试样中可加入杂质或辅料，考察测试结果是否受干扰；对于杂质测定，也可向试样中加入一定量的杂质，考察杂质间是否得到分离

　　检测限：

　　检测限系指试样在确定的实验条件下，被测物能被检测出的最低浓度或含量；它是限度检验效能指标，无需定量测定，只要指出高于或低于该规定浓度即可

　　•非仪器分析目视法：用已知浓度的被测物，试验出能被可靠地检测出的最低浓度或量

　　•信噪比法：用于能显示基线噪音的分析方法（仪器分析方法），是把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较，算出能被可靠地检测出的最低浓度或量；一般以信噪比3∶1或2∶1时的相应浓度或注入仪器的量确定检测限

　　药物分析的方法学验证事项

　　含量测定方法验证的接收标准

　　*容量分析法：用原料药精制品(含量>99.5％)或对照品考察方法的精密度，相对标准差一般应不大于0.2％；进行回收率试验。回收率一般在99.7～100.3％之间。

　　*UV法：用适当浓度的精制品进行测定，其RSD一般不大于1％。制剂的测定，回收率一般应在98％～102％之间；线性：吸光度A一般在0.2～0.7，浓度点n＝5。用浓度c对A作线性回归处理，得一直线方程，r应达到0.9999(n＝5)，方程的截距应近于零含量测定方法验证的接收标准。

　　*HPLC法：

　　*要求RSD<2％，回收率98％～102％之间。

　　*线性范围：用精制品配制一系列标准溶液，浓度点n应为5～7，用浓度c对峰高h或被测物的响应值之比进行回归处理，建立回归方程，r应大于0.999，截距应趋于零。