发布时间：2021-06-08 热度：

　　由于在靶向给药和药物可控释放领域的各种新兴应用，稳定、高通量的生产50-500nm范围内颗粒的方法受到了科学界和制药界的极大关注。使用传统的批处理技术放大颗粒制造，通常对过程的控制少，颗粒尺寸分布不均匀，在某些情况下，会导致不受控制的颗粒聚集。相比之下，微流控方法在纳米颗粒合成中有许多优点，例如：增强了对颗粒制备过程各个阶段的控制，提高了颗粒产率，并且易于放大。这种连续流动方法可用于生产高级别的PLGA颗粒：低溶剂、低加工助剂残留和高批次间一致性。

　　研究了用于药物的生物相容性PLGA聚合物纳米粒子（NP）的生产。以丙酮为PLGA溶剂，以水为“抗溶剂”，引发粒子成核、生长和固体聚合物纳米颗粒沉淀。当丙酮用作PLGA溶剂时，与水相的快速混合会形成共沸物（双液混合物），随后，溶剂从聚合物相转移到周围的水相，使颗粒硬化。

　　聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）是一种具有广泛用途的聚合物，由于其生物降解性和生物相容性，被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于作为治疗药物传递的载体。它在药物活性成分（API）的可控释放和靶向给药方面有着广泛的应用，包括李斯特菌病、前列腺癌和万古霉素的预防性给药。

　　在药物可控释放应用中，可预测的PLGA降解被用于以适当的剂量缓慢释放有效成分。在靶向给药的应用中，颗粒通过增强的渗透性和保留（EPR）效应在特定组织中聚集，或通过靶点（如抗体）进行颗粒表面功能化而聚集。通过控制聚合物分子量、丙交酯与乙交酯的比例、药物浓度和粒径，可以调节聚合物药物的释放曲线。

　　目前的颗粒合成方法主要依赖于批式搅拌均质机。然而，由于混合、成核、生长和聚集过程的快速性以及它们同时发生时复杂的相互作用，这些系统在过程可控性和重现性方面仍然存在重大挑战。与混合相比，成核通常更快，并且在组分仍未均匀分布时开始成核，从而导致广泛不均匀的颗粒尺寸分布和很大的批间产品差异。

　　然而，药物应用需要较窄的粒径分布，需要通过额外的颗粒粒径筛选过程，从而导致较低的颗粒产率和大部分种子原料药的损失。连续流动微流控技术具有形成均匀性好的颗粒和以批处理方法难以实现的方式控制关键工艺参数的潜力。由于该过程的连续性和更好的流体动力学控制条件，微流控方法提供了更好的可控性和重现性，因此可以精确控制颗粒粒径、形状和结晶度[1]。在用于微流控药物释放的众多聚合物材料中，PLGA被广泛应用于生物医学领域，并在多种微流控方法中被越来越多地用于制备微米和纳米级别的颗粒。本报告着重于使用流体动力聚焦流微流控技术通过抗溶剂沉淀原理制备PLGA纳米颗粒。

　　使用微流控方法的常规生产速率是每个芯片每天可以产出克级的PLGA颗粒。虽然使用传统批处理技术可以获得更高的产量，但微流控方法的优点是可以产生尺寸分布窄的颗粒，不需要后续进行粒径筛选，因此，在封装过程中，API的损失最小。

　　在微流控溶剂扩散法中，PLGA纳米颗粒是在微通道中通过使用流体动力聚焦方法快速混合PLGA-丙酮溶液和水而形成的。在这种方法中，中间流与以较高流速流动的两个相邻流相遇，沿通道中央会形成一个稳定的层流聚焦流。聚焦流将PLGA-丙酮流挤压在两个反溶剂水流之间，可通过扩散实现快速的溶剂交换和PLGA纳米颗粒沉淀。在流动聚焦和溶剂扩散法制备PLGA纳米颗粒过程中，含有溶剂（丙酮）和抗溶剂（水）的PLGA形成共沸混合物。PLGA颗粒的形成是在分散在混合物中的成核点自发发生的。然后通过向新形成的颗粒表面添加PLGA来实现颗粒生长。颗粒硬化通过将溶剂从聚合物溶液扩散到周围混合物中实现，并贯穿整个生长阶段和生长阶段后。

　　国科质检传统的批处理方法合成的PLGA纳米颗粒通常不是一种均匀的、可重复的产物。因此，这些颗粒对于制药工业来说并不是一个非常好的解决方案，特别是在需要窄分布、小颗粒和可控合成的智能药物递送领域。如今，这种趋势正在改变。新的微流控连续流动技术为制备尺寸小、分布窄的纳米颗粒提供了一个有吸引力的解决方案。这样材料的利用率很高，因为颗粒的尺寸都在允许使用的尺寸范围内。