发布时间：2021-06-08 热度：

　　由于化妆品有长期使用和接触人群广泛的特性，其品质必须安全可靠，在正常及合理可预见的使用条件下，不能对人体健康造成伤害。因此，对化妆品安全性进行评价和监管非常重要。

　　国内外化妆品安全管理现状

　　化妆品安全是国际上普遍关注的问题。欧美强调企业自律和上市后监管，我国则依据产品和原料的风险程度进行分类管理。

　　欧美：以企业自律和上市后监管为主

　　《欧盟化妆品法规》没有对化妆品进行分类管理，而是对所有产品采用统一管理。根据该法规，化妆品上市前需备案，但欧盟不对化妆品进行逐一检测，而是强调企业自律和责任风险，要求企业指定的化妆品负责人完成包含产品原料、产品安全性等内容的统一备案，并承担化妆品上市后的产品安全责任。

　　美国对化妆品的管理主要依据《联邦食品药品化妆品法》。美国食品药品管理局（FDA）将化妆品定义为“用于人体清洁、美化、提升吸引力或改变外观的产品”，规定“用于诊断、治愈、缓解、治疗或预防疾病”的产品属于药品。在美国，一般所指的“化妆品”被划分为化妆品和非处方药品（OTC），同一个产品既可能是化妆品，也可能是药品，例如含氟牙膏。在管理上，如果一个产品同时属于化妆品和药品，那么该类型产品需要同时满足化妆品和药品的管理要求。此外，美国对肥皂进行单独分类，且不受《联邦食品药品化妆品法》管理，具体的区分方式需要根据产品成分及其预期使用用途划分。

　　美国的化妆品监管模式与欧盟类似，以企业自律、上市后监管为主，不强制化妆品在上市前通过FDA的批准，但要求销售该产品的企业或个人对其安全性负法律责任。药品如果符合OTC专著的要求，则不需要FDA批准，备案后即可上市；不符合OTC专著要求的药品，需要经过FDA的批准后才能上市。

　　中国：依据风险程度进行分类管理

　　《化妆品监督管理条例》（以下简称《条例》）发布，将于2021年1月1日起实施。《条例》将《化妆品卫生监督条例》中的特殊用途化妆品和非特殊用途化妆品调整为特殊化妆品和普通化妆品，提出依据风险程度对化妆品进行分类管理。《条例》提出，用于染发、烫发、祛斑美白、防晒、防脱发的化妆品以及宣称新功效的化妆品为特殊化妆品，特殊化妆品以外的化妆品为普通化妆品；国家对特殊化妆品实行注册管理，对普通化妆品实行备案管理。值得一提的是，育发、脱毛、健美、美乳、除臭类化妆品曾作为特殊用途化妆品管理，未来将根据产品安全风险程度和作用机理，按照普通化妆品、特殊化妆品或药品管理。化妆品原料与产品的安全性息息相关，我国对化妆品原料同样根据安全风险程度进行分类管理。《已使用化妆品原料名称目录》（2015年版）将化妆品原料分为已使用原料和新原料。对于化妆品新原料，《条例》要求，具有防腐、防晒、着色、染发、祛斑美白功能的化妆品新原料，经国务院药品监督管理部门注册后方可使用；其他化妆品新原料应当在使用前向国务院药品监督管理部门备案。同时，为保证新原料用于产品的安全性，《条例》规定，经注册、备案的化妆品新原料投入使用后3年内，新原料注册人、备案人应当每年向国务院药品监督管理部门报告新原料的使用和安全情况。

　　化妆品安全性评价体系日益完善

　　我国化妆品安全性评价体系始于原卫生部1987年颁布的《化妆品卫生标准》。该标准规定了化妆品产品和原料的卫生技术要求，与之配套的检验方法有国家标准《化妆品微生物标准检验方法》《化妆品卫生化学标准检验方法》和《化妆品安全性评价程序和方法》，并沿用至今。此外，国家卫生部门和药品监管部门还在上述国家标准的基础上，先后制修订形成1999年版、2002年版和2007年版《化妆品卫生规范》，以及《化妆品安全技术规范》（2015年版）。

　　目前，我国存在化妆品安全技术规范、卫生标准与其他质量和产品标准并存现象。这些法规和标准由不同部门制定，从不同方面规定了化妆品安全性，相互补充，但在某些方面存在差异。化妆品注册和备案实际工作中主要依据的法规文件是《化妆品安全技术规范》（2015年版）。

　　《化妆品安全技术规范》（2015年版）中的化妆品检验方法分为微生物检验方法、理化检验方法、毒理学评估方法和人体适用性评估方法。其中，毒理学评估主要内容包含急性毒性、动物皮肤黏膜试验刺激性、亚慢性毒性、致畸、致突变、慢性毒性和致癌等24项；人体适用性评估则主要指人体斑贴测试和人体试用试验安全性评价。2019年9月，国家药品监督管理局发布实施《化妆品注册和备案检验工作规范》，对不同类别化妆品的检验项目作了具体规定。

　　现在，我国化妆品毒理学评价使用的检测方法主要是动物试验，但是，近年来，公众对动物福利保护的呼声越来越高，动物试验的伦理问题饱受争议。从科学角度来看，动物试验存在诸多问题。例如，动物皮肤及角膜在生物学构造和生理功能方面都与人的皮肤和角膜存在着较大差异；动物毒理学试验的评价标准主要为试验者的主观评价，不同试验者的结论可能存在差异。此外，动物试验还存在试验周期较长等问题。

　　在化妆品安全性评价中，体外检测方法越来越受到关注。我国相关部门正在积极推动体外替代方法研究，并将其应用于化妆品安全性评价体系中。2016年起，我国相继发布《化妆品用化学原料体外3T3中性红摄取光毒性试验方法》《化妆品用化学原料离体皮肤腐蚀性大鼠经皮电阻试验方法》《皮肤光变态反应试验方法》《化妆品中游离甲醛的检测方法》《化妆品用化学原料体外兔角膜上皮细胞短时暴露试验》《皮肤变态反应：局部淋巴结试验：DA》《皮肤变态反应：局部淋巴结试验：Br dU-ELISA》《化妆品用化学原料体外皮肤变态反应：直接多肽反应试验》《化妆品中斑蝥素和氮芥的检测方法》《化妆品中10种α-羟基酸的检测方法》《细菌回复突变试验》《致畸试验》，对《化妆品安全技术规范》（2015年版）进行了修改完善。

　　向替代试验和风险评估方向发展

　　目前，世界上主要化妆品生产国的化妆品安全评价体系均向体外替代试验和风险评估方向发展。近年来，我国化妆品体外替代试验和风险评估工作取得显著成果。

　　欧美：致力取消动物试验

　　欧盟于2013年3月全面禁止化妆品成品及原料的动物试验以及销售经过动物试验的化妆品。此禁令对欧盟所有成员国适用，并列入世界贸易组织（WTO）双边协议。目前，欧盟对化妆品原料采用动物替代试验进行安全性评估，对于成品采用风险评估方式进行安全性评价。

　　美国自20世纪开始实施的“国家毒理学计划”致力于毒理学检测方法的研究和改进。其“21世纪毒性测试：愿景与策略”提出，未来的毒性测试策略将以研究毒性机制和靶向测试为核心，方法逐渐由体内试验转变为体外试验。美国环境保护署于2019年9月宣布，计划在2025年前削减30%对动物试验的经费资助，并在2035年前全面取消动物试验。

　　国际上较为权威的替代试验研究机构和验证中心有欧盟联合研究中心、美国体外科学研究院、欧盟欧洲替代动物方法核心实验室、美国机构间替代方法评价协调委员会等。经过替代方法验证中心认可的试验方法，可以申请纳入经济合作与发展组织方法指南，受到世界各国的广泛认可。

　　现在，体外替代试验已由离体器官和鸡胚等方法，发展为以体外细胞系和重建人体组织模型为研究对象的方法，并向以微生理为基础的芯片技术、以计算机技术为基础的定量构效关系方向发展。

　　中国：推动风险评估理念的应用

　　近年来，我国药品监管部门不断调整监管思路与政策，积极完善化妆品安全性评价方法体系，推动风险评估理念在化妆品安全性评价中的应用。

　　2010年，国家药品监管部门发布《化妆品中可能存在的安全性风险物质风险评估指南》，将安全风险评估概念正式引入我国化妆品法规体系中，明确化妆品安全风险评估的程序及所需提交的风险评估资料等，标志着化妆品安全风险评估成为我国化妆品监管的科学方法之一。2013年12月，国家药品监管部门发布《关于调整化妆品注册备案管理有关事宜的通告》，明确国产非特殊用途化妆品可采用风险评估的方式进行安全性评价，并且在能够充分确认产品安全性时，可以豁免相关毒理学试验，有效促进了化妆品安全风险评估方法的应用。2016年起，我国先后将6项体外替代方法纳入《化妆品安全技术规范》（2015年版），替代方法正式进入我国化妆品安全评估标准体系中。

　　《条例》出台后，与之配套的细则文件相继公开征求意见。其中，7月29日公开征求意见的《化妆品安全评估技术导则（征求意见稿）》，对化妆品和化妆品原料的安全风险评估程序和要求作了进一步完善，并给出过渡期的实施方案；8月28日公开征求意见的《化妆品注册与备案资料规范（征求意见稿）》，提出普通化妆品豁免毒理学试验的要求，将豁免毒理学检验的产品范围由原来的国产非特殊用途化妆品调整为国产和进口普通化妆品。

　　国科质检提醒未来，我国将在化妆品安全评估细胞株和皮肤模型开发、替代方法开发与验证体系建设、化妆品风险评估的原料安全性数据库以及相关管理办法等方面开展进一步研究，为化妆品行业的健康发展提供支持与保障。