发布时间：2021-06-08 热度：

　　未知可沥滤物和可浸提物分析过程是采用一种旨在发现、鉴定和半定量的筛选分析方法进行分析，最终形成可浸提物谱（extractable profile）和可沥滤物谱（leachable profile）的一个过程。由于可浸提物和/或可沥滤物的多样性，以及分析方法的灵敏性等原因，以及毒理学关注阈值的考虑，不一定需要对所有的物质均进行定性定量分析。因此对于未知可沥滤分析的首要任务就是建立分析评价阈值（AET），当未知可沥滤物的量高于该阈值时，需要对其进行定性和定量分析以进行充分的毒理学风险评价；当未知可沥滤物的量低于该分析评价阈值时，则可以在不知晓其化学结构和毒理学信息的情况下默认其毒理学风险可接受。

　　AET的建立一般是根据毒理学关注阈值(TTC)或安全阈值（SCT），并充分考虑用于浸提的产品数量、浸提液体积以及基于筛选方法的分析不确定因子等因素换算后得到，具体计算公式如下：

　　其中：DBT——基于剂量的阈值，如采用TTC或SCT

　　A——浸提研究使用的器械数量

　　B——浸提溶剂体积

　　C——临床每天使用器械数量

　　UF——不确定因子

　　其中，需要注意的是：

　　1)采用TTC计算AET时，TTC的数值可参照ISO/TS21726，但当信息收集过程中表明器械或材料中含有ISO/TS21726所提到的特殊关注化学物质，AET并不适用于该类物质的评估。

　　2)尽管已确定单一金属的允许日接触量（PDE），但尚未确定适用于所有金属的基于剂量的阈值（DBT）。因此，实际上，AET仅适用于有机可浸提物或可沥滤物。

　　3)为了保证毒理学风险评估更全面、准确、有效，确保分析方法能够满足毒理学风险评估的要求，分析方法的定量限（LOQ）必须低于AET。但在某些情况下，当系统灵敏度不能满足AET要求时，也可以采用LOQ作为AET。如一些体积较大的医疗器械采用模拟浸提时。但是毒理评估中要考虑AET和LOQ的差异，并对差异合理性进行论述。

　　4)不确定性因子UF的选择及建立，可参考未知可沥滤物分析体系部分中系统适用性论述。

　　5当研究发现产品中可能存在前述特殊关注物质时，应首先考虑能否

　　直接更改产生该物质的材料或对现有工艺进行优化以将其含量降至最低，并开发高灵敏度的专属的并满足更低的检测限和定量限的检测方法对其进行检测及安全性评估。

　　浸提条件选择

　　基于风险评估的需要，进行未知可沥滤物研究时需要确定假设的最不利情况下的化学释放，以评估其最恶劣环境下的可能风险。例如，在临床使用过程中，器械的全部成分都被个体吸收，则视为医疗器械产生的化学影响达到最高程度。例如，某些植入式医疗器械预期在临床使用过程中溶解，或者外部接入器械在临床使用过程中可沥滤物的完全析出，还应考虑其它因素，例如医疗器械的体积等。除此之外，假设的最不利情况还包括产品风险最大的规格型号、最长使用时间、接触介质等，以便重现可沥滤物最大人体暴露量相关的使用条件。