发布时间：2021-06-08 热度：

　　近日，中国医药包装协会发布了T/CNPPA 3009-2020《药包材变更研究技术指南》，该指南提供了药包材生产过程中的变更研究技术指南，并对研究结果予以评估，也供药品上市许可持有人参考。

　　关于变更分类，包括非技术类变更和技术类变更，技术类变更如下：

　　生产场地变更。包括由于异地搬迁/改建扩建、生产技术转让/委托生产、企业兼并重组等引起的场地变更。

　　原材料及配方变更。包括主要原料生产商改变；主要原料聚合物牌号改变；主要添加剂生产商改变；用量配比改变等。

　　生产工艺和过程控制变更。包括工艺流程改变（如注塑/挤出）；关键加工步骤的工艺改变；灭菌工艺改变；主要生产设备改变；主要检验设备改变；起始物料、生产过程中使用的与产品直接接触的添加剂、清洗剂等物料改变；在线自动检测方式和频率改变；半成品质量控制改变等。

　　质量标准变更。包括产品的使用范围/规格尺寸改变；物理化学性能及其试验方法改变；生物性能及其试验方法改变；使用期及其确定依据改变等。

　　产品包装变更。包括用以包装药包材产品的包装材料和包装型式的改变。

　　有可能对药包材质量及其预期适用性产生影响的其他技术类变更。

　　关于变更研究，通常采用对比分析法，包括（但不限于）以下内容：

　　（1）变更理由的相关文献资料检索和分析；

　　（2）产品质量标准、检验项目及检验数据的对比分析；

　　（3）生产工艺和过程控制的研究及对比分析，包括灭菌（如适用）；

　　（4）原辅料和添加剂的法规符合性，如美国CFR21相关添加剂内容[6]、欧洲药典EP附录3.1[7]等；

　　（5）包装材料自身稳定性的影响研究及对比分析，一般适用于塑料和橡胶等高分子材料，可参照相关技术指导原则进行；

　　（6）包装材料/组件的可提取物研究及对比分析；

　　（7）包装组件/系统的阻隔性能研究及对比分析；

　　（8）包装系统完整性的研究及对比分析；

　　（9）包装系统的功能性研究及对比分析；

　　（10）监管部门或制药企业有特殊要求或认为有必要的其他研究项目。

　　该指南指出，药品上市许可持有人与药包材登记人应保持紧密地合作，在符合法规要求的基础上，通过质量协议等方式，就药包材变更的分类、变更的项目及研究、变更的程序等内容达成一致，及时沟通。