发布时间：2021-06-08 热度：

　　药包材的质量对药品的安全性、有效性、稳定性产生重要影响，在制剂剂型和生产中起着关键作用，是药品不可分割的组成部分，贯穿药品生产、流通和使用的全过程，直接关系药品质量，尽管2015年12月1日起实施的2015版药包材标准在术语规范以及检验方法、检测限度等质量控制方面都有了较大提升，但是在药包材检测仪器发展的过程中，由于缺乏相关统一的标准，检测仪器技术参差不齐，给药包材的检测也带来很大的困难，同时，由于药品使用的药包材类别较多、原料不同、生产方式差异较大、完全统一模式的药包材生产管理规范难以适应不同种类药包材生产的需要。

　　风险评估可以根据ICH Q9的指南，收集尽可能多的必要信息，确认产品的风险点。例如，我们需要知道我们制剂是否对某些物质敏感。如未进行完整的风险评估或尽责调查（due diligence），则可能有不受控的环节引入风险物质。例如在2010年发生的由于2,4,6-三溴苯甲醚（TBA）污染而召回的事件。

　　2010年1月，强生公司在美国、阿联酋和斐济召回了一些非处方药（OTC）药物，其中包括所有泰诺止痛片，同年6月和7月召回他26种OTC产品，包括苯海拉明和布洛芬，1块木托盘被认定为产品污染的可能原因。召回是由消费者对异常发霉气味报告的调查引起的，其引起胃肠道疾病，包括恶心、呕吐和腹泻。同样在2010年6月，Depomed制药公司在收到类似的客户投诉后召回了52批糖尿病药物Glumetza。然后Pfizer成为第三家发起召回的公司，在8月、10月和12月召回总共36万瓶降胆固醇药物Lipitor。此次事件中，包括强生公司的召回和2011年的三起事件，估计花费9亿美元。

　　检测的手段尽可能要采用表征（characterization）或者扫描检测的方式，用合理的、较低的检出限来进行相关检测。表征的检测方法和合理的检测限的设定，在包材筛选和相容性研究中尤为重要。

　　使用表征的检测手段，能良好地解决现在材料学的快速发展、以及一些新型添加剂和保密配方的使用。例如在2012年大规模报道DEHP在PVC材料的使用生殖毒性之后，新型塑化剂（例如TOTM等）已在行业内大量替代使用。

　　使用一个统一的、较低的检测限（报告限）来筛选包材，对一些意外污染物质（unintentionally added compounds）有较好的检出能力。如果直接使用待检物质的PDE值用于计算检测限，则可能导致一些物质成为漏网之鱼。一个比较知名的案例就是预充针中钨元素导致的蛋白质的沉淀。2010年Amgen报道了一个稳定性研究中的意外事件：他们在预充针稳定性研究中发现有蛋白质沉淀，后发现沉淀中含有钨元素。在这个案例中，如果直接使用钨元素的PDE值（ICH Q3D将钨元素排除在3大类风险元素之外）作为检测限，则可能只能按照“未检出”来报告结果。因而，我们看到一份报告都是“未检出”，是要仔细分析一下这个“未检出”的含金量有多少。

　　合规性：我们的研究，在相容性研究的法规合规性上，能满足国内外双报的要求；在质量合规性上，能满足US FDA现场核查的要求。

　　经验丰富：针对安瓿、西林瓶和胶塞等药品包装系统设计相容性研究方案，辅助药品申报。

　　策略完善：我们实践扫描法检测策略，满足国外法规监管的化学物质“表征”的要求。采用半定量扫描方法对药包材中的添加剂进行提取研究，包括抗氧剂、增塑剂、硫化剂、润滑剂等物质。本公司内部已建立大型化学物质数据库及其对应毒理学数据。

　　方法先进：对“高关注毒性物质”进行重点关注，并进行毒理学评价，包括多环芳烃类（PAHs）、2-巯基苯并噻唑（2-MBT）、亚硝胺类等。对不同给药途径的制剂采用特异性的元素杂质检测方案。