发布时间：2021-06-08 热度：

　　近日，中国医药包装协会发布了《药包材等同性/可替代性评价指南》征求意见稿，该指南是基于质量风险管理理念，对药包材（药品包装系统和组件）的等同性/可替代性进行评价。用于指导药品批准文号/登记号持有人（药品上市许可持有人、药品生产企业）对已上市药品发生包装材料和容器的变更，或药包材生产企业在生产制造过程中发生的技术类变更进行评估，以验证和确认变更前后药包材产品的质量等同性。

　　1适用范围

　　本指南是基于质量风险管理理念，对药包材（药品包装系统和组件）的等同性/可替代性（以下简称为等同性）进行评价。药包材等同性评价指南主要用于指导药品批准文号/登记号持有人（药品上市许可持有人、药品生产企业）对已上市药品发生包装材料和容器的变更【1】,或药包材生产企业在生产【2】制造过程中发生的技术类变更进行评估，以验证和确认变更前后药包材产品的质量等同性。

　　本指南预期用于药包材变更相关的技术性评价。作为一种技术工具，指南中给出的成对比较及等同性判定原则，也可为药包材相关的其它成对比较研究提供参考，如药品一致性评价中围绕药包材对药品质量一致性的影响所进行的相关研究。

　　2名词术语

　　2.1药包材等同性：已上市药品发生包装材料和容器的变更或药包材生产企业在生产制造过程中发生技术类变更时，变更前后的药包材的质量属性一致性，即风险可接受程度一致性。药包材的质量属性包括安全性、保护性、功能性、相容性，即药包材的适用性。

　　注1：等同性并不意味着一定是相同，等同性比较通常是在预先设定的比较标准范围内进行比较。即当变更后性能满足预先设定的标准范围时，则视为具有等同性。

　　2.2技术类变更：药包材的技术类变更系指需要开展研究和验证，以便于后续对药品的影响进行风险评估的变更类型。本指南中药包材的技术类变更包括：药包材的生产场地变更、药包材原材料及配方变更、药包材生产工艺和过程控制变更、药包材的包装变更，以及其它可能影响药包材质量及预期适用性的变更。

　　2.3高风险药包材：一般包括用于吸入制剂、注射剂、眼用制剂的药包材；新材料、新结构、新用途的药包材；国家食品药品监督管理总局根据监测数据特别要求监管的药包材。

　　2.4化学等同性：基于提取和/或浸出研究，药包材变更后，或其它成对比较研究中，提取物和/或浸出物谱未出现诸如提取物/浸出物数量和溶出量的增加。

　　2.5毒理学等同性：基于提取和/或浸出研究，药包材变更后，或其它成对比较研究中，对于化学不等同的提取和/或浸出物谱中的化合物，经过适宜的毒理学评估，其毒理学风险可以接受。

　　2.6药包材的生物学等同性：基于药包材的化学等同性或毒理学等同性评估，其评估结果用于豁免所需的生物学实验。

　　2.7药包材安全性评价：药包材安全性评价包括来自包装系统浸出物/迁移物及其相关的毒理评估；材

　　料/组件的体内、体外生物学评价；恰当引用食品领域法规认可的添加剂用于口服固体及液体制剂的安全性评价；如有临床证据，来自临床未跟踪到包装组件相关不良反应的证据和结论等。

　　3总则

　　药包材等同性评价是基于风险管理理念，为减少不必要的实验，对已上市药品包装材料和容器的变更或药包材的技术类变更所进行的评价。药包材等同性评价方案宜首先考虑相关法规性文件、技术指南/指导原则、标准等要求。其次，根据风险管理理念，采用相关风险管理标准和工具，经风险评估所形成的制造商内部变更管理文件也是等同性研究的重要参考。

　　本指南所描述的等同性评价，是药包材变更评价或实验研究的一种技术工具。然而，对于某些变更事项，来自供应商与客户协议等的一些特定主观性评价，可能成为进行药包材等同性评价前的一个重要流程。如某些产品外观或形制的变化，在进行技术性评价之前即进行评估并达成一致后，才进入等同性评价程序。

　　除此之外，对于材料类相关的变更，材料自身的一些合规性测试或评估，如拟变更材料或组件符合药用要求的证据等，也是进入等同性评价程序之前的一个重要考量。