发布时间：2021-06-08 热度：

　　低剂量药物制剂中的活性成分通常为高活性药物，具有生物利用度高、治疗窗狭窄等特点。

　　在中国药典2010年版(ChP 2010)之前，对于单剂量标示量规格不大于10 mg或主药含量不大于5％的药物制剂须进行含量均匀度检查；自ChP 2010起，修订为单剂量标示量不大于25 mg或主药含量不大于25％的药物制剂需要进行含量均匀度检查。

　　如果以是否需要进行含量均匀度检查来定义低剂量药物制剂，那么其中大多数药物的质量控制策略与常规药物没有显著差异。另有报道，低剂量药物制剂是指载药量在1％(美国药典)、2 mg或2％(英国药典)以下的制剂。

　　但是，从药物制备工艺的复杂程度、质量控制的难度以及体内活性强度等角度考虑，目前比较公认的低剂量药物制剂是指单剂量标示剂量不大于1 mg的药物。

　　低剂量药物制剂一般具有如下特点：极低的单元药物含量；辅料／药物比例大(可高达500至50000)；生产过程中极易遭受损失与污染；要求灵敏度极高的分析方法和极为精细的前处理方法，并获得较好的回收率；很可能是BCSⅠ类或Ⅲ类药物；终产品的含量均匀性与生产贮存中产品的稳定性要求较高等。

　　对于低剂量药物制剂，其处方研究、工艺开发与放大生产、质量控制与分析方法的建立等与常规制剂相比难度更高。

　　而相比液体制剂，低剂量固体药物制剂更具挑战性。

　　将低剂量固体药物制剂定义为单剂量标示剂量不大于1 mg的片剂、胶囊、颗粒剂及粉雾剂等固体药物制剂，针对其药学特点，探讨其质量控制要点。

　　常规药品质量研究与质量标准制订中的定义、性状、鉴别、检查(包括制剂通则项下的项目和产品特有的质控项目)、含量测定、包装与贮存等，低剂量固体药物制剂也同样需要，但不同的是检查项将根据低剂量固体药物制剂的特点制订，其中最主要的项目包括反映其均匀性的含量均匀度、表征其稳定性的有关物质(杂质)、反映其晶型等可能变化的溶出度试验等。

　　这些关键质量属性(CQA)均直接影响药物的安全性、有效性和质量可控性。

　　ChP 2015二部共收载的2 603个品种中，有65个规格不大于1 mg的固体制剂品种，其中普通片剂与胶囊剂(包括复方制剂)57个(复方制剂为9个)、粉雾剂与舌下片各2个品种，口崩片、干混悬剂、栓剂和复方膜剂各1个品种，其最主要的检查参数是含量均匀度、溶出度与有关物质等。