发布时间：2021-06-08 热度：

　　药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性，即自生产制备到应用于临床的整个过程保证其质量稳定。药物制剂的有效期即在规定的贮存条件下，能保证药品质量的期限。药物制剂的稳定性直接影响药物的有效性和安全性，稳定性研究是新药申请必须呈报的内容，因此研究药物制剂的稳定性对于保证产品质量及安全有效有重要意义。

　　药物制剂中主要的物理变化

　　(1)晶型变化晶型分为稳定型亚稳型和不稳定型3类。

　　(2)沉淀或结晶：在均相液体制剂中使主药沉淀或结晶的主要因素有温度、溶液、pH和包装等。

　　(3)蒸发：将挥发性的药物分散在高分子物质中的方法降低其蒸汽压。

　　药物的化学稳定性

　　(1)水解

　　是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类(包括内酯)、酰胺类(包括内酰胺)、苷类等。

　　1)酯类药物的水解

　　盐酸普鲁卡因的水解可作为这类药物的代表，水解生成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，此分解产物无明显的麻醉作用。

　　属于这类药物还有盐酸丁卡因、盐酸可卡因、普鲁本辛、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。

　　内酯在碱性条件下易水解开环。硝酸毛果芸香碱，华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。

　　2)酰胺药物的水解

　　酰胺类药物水解以后生成酸与胺。属于这类的药物有氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类等。此外如利多卡因、对乙酰氨基酚(扑热息痛)等也属于此类药物。

　　①氯霉素：氯霉素比青霉素类抗生素稳定，但其水溶液仍很易分解，在pH7以下，主要是酰胺水解，生成氨基物与二氯乙酸。

　　②青霉素和头孢菌素类：这类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰胺环，在H+或OH-影响下，很易裂环失效。

　　③巴比妥类：也是酰胺类药物，在碱性溶液中容易水解。

　　3)其他药物的水解

　　阿糖胞苷在酸性溶液中，脱氨水解为阿糖脲苷。在碱性溶液中，嘧啶环破裂，水解速度加速。

　　(2)氧化

　　药物变质最常见反应。失去电子为氧化，因此在有机化学中常把脱氢称氧化。药物氧化分解常是自动氧化，即在大气中氧的影响下进行缓慢的氧化。

　　1)酚类药物

　　这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。

　　2)烯醇类

　　维生素C是这类药物的代表。

　　3)其他类药物

　　芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等，这些药物都易氧化，其中有些药物氧化过程极为复杂，常生成有色物质。

　　(3)光解

　　化合物在光的作用下发生的有关降解反应，呋塞米、喹诺酮类、氯噻酮类

　　(4)其他反应

　　1)异构化分为光学异构和几何异构两种，通常药物的异构化使生理活性降低甚至没有活性。

　　2)聚合

　　两个或多个分子结合在一起形成复杂分子的过程。已经证明氨苄青霉素浓的水溶液在贮存过程中能发生聚合反应，一个分子的β-内酰胺环裂开与另一个分子反应形成二聚物。此过程可继续下去形成高聚物，此类聚合物能诱发过敏反应。

　　3)脱羧

　　一些含羧基的化合物，在光、热、酸、碱等条件下，失去羧基放出CO2的反应。如普鲁卡因的水解产物对氨基苯甲酸，也可慢慢脱羧生成苯胺，苯胺在光线影响下氧化生成有色物质，这是盐酸普鲁卡因注射液变黄的原因。

　　4)脱水

　　糖类，如葡萄糖和乳糖可发生脱水反应生成5-羟甲基糖醛。