发布时间：2021-06-08 热度：

　　一、判断是否为基因毒性杂质

　　1.通过基因毒性杂质警示结构结合网站查询判断

　　1.1通过警示结构判断见附件

　　1.2通过ECHA、CEBS、日本职场安全网站等判断

　　1.2.1ECHA网站查询

　　2.世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单、国际癌症中心最新的致癌物文件明确哪些具有致癌性。

　　3.高度关注的危险物质如类黄曲霉素、N-亚硝基化合物和氧化偶氮结构

　　二、基因毒性杂质限度计算方法

　　1.PDE（允许的日接触量）方法

　　1.1这种方法主要是针对有充分阈值相关机理证据的遗传毒性化合物杂质限度的确定。参照残留溶剂限度(ICH Q3C)[3]的计算方法，PDE是由大多数相关动物研究中的未观察到作用水平（NOEL）或观察到作用的最低水平（LOEL）得出的，PDE首选用NOEL得出计算。如果没有NOEL值，可用LOEL。

　　2.TTC（可接受风险的摄入量）法（依据:EMA《遗传毒性杂质限度指南》

　　此种方法用于未查询到毒性数据（LD50、TD50）、无充分阈值相关机理证据的遗传毒性化合物，但高度关注的危险物质（类黄曲霉素、N-亚硝基化合物和氧化偶氮结构），致癌性明确，TTC1.5μg/日不适用于这类物质。

　　计算公式：

　　基因毒性杂质限度（ppm）=TTC（μg/day）/MDD（最大日服用剂量）（g/day）

　　如果给药是间歇性的，则可接受日摄入量应根据给药总天数计算，而不是服用药物的总时间长度计算（例如，2年期间每周服用一次药物，即104个服药天数，其可接受日摄入量为20μg）。