发布时间：2021-06-08 热度：

　　现实中影响药物稳定性的因素呈多样化，若药品性状、质量发生变化可引起临床效果误差，严重者甚至对患者生命安全造成威胁。该文通过对药物制剂稳定性类型、影响药物制剂稳定性因素展开总结，并基于此提出针对药物制剂稳定性影响因素的干预对策，旨在提升业内同行对药物制剂稳定性的重视。

　　药物制剂（Pharmaceutican preparation）从狭义角度而言，指的是按照一定形式制备的药物成品，典型如阿莫西林胶囊等；从广义角度而言，药物制剂属于一门专业学科。总之，药物制剂对于人类健康、疾病的治疗具有重要意义。药物制剂稳定性也就是药物制剂在制作、运输、储备中保持的稳定程度，但由于受多方面因素干扰可对药物制剂稳定性造成影响，导致药物制剂产生有毒物质、降低药剂疗效与增加副作用等，不利于患者的治疗。因此有必要诊断影响药物制剂稳定性因素展开分析探讨，并提出相应的对策建议，以提升临床使用期间药物制剂稳定性，确保患者治疗效果与安全。

　　1.药物制剂稳定性类型

　　药物制剂在生产后均需要接受严格检验，在符合标准后获得出厂批准，在运输、销售、临床使用前均须严格符合同一质量标准。对于药物制剂的基本要求强调三点，即“安全、有效、稳定”，若临床在使用前药物制剂在体外缺乏一定稳定性，导致药物降解变质，不仅导致药效降低，同时可产生严重不良反应，难以确保患者用药后安全性与有效性。针对现状中对药物制剂稳定性造成影响因素主要包括化学、物理与生物三个方面，其中又以前两者为主，化学稳定性主要指的是药物由于氧化、水解等反应出现化学降解，引起药物含量、效价降低，产生存在副作用或有毒降解产物，同时药物制剂色泽可出现明显变化；物理稳定性则主要指的是药物制剂物理性质出现的变化，以混悬剂为例，可出现结晶生长、剂乳分层或断裂、溶出速度改变等；生物稳定性则指的是由于生物学方面因素，药物制剂出现微生物滋长，引起药剂腐败、发霉、分解等。鉴于临床中使用的药物类型呈多样化，本文以口服固体制剂为代表，分析药物制剂稳定性的氧化反应与药物水解反应。

　　1.1药物制剂氧化反应

　　口服固体制剂主要包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，是药物制剂中的主要类型，占比率70%以上。固体制剂相较于液体制剂而言，其物理稳定性、化学稳定性更佳，且生产成本较低、服用与携带方便，在制备过程中前处理经历各项单元操作，最大程度确保了药物均匀混合、准确剂量，患者服用后于体内溶解，并透过生理膜逐渐吸收于血液循环内。对于口服固体制剂最常见的化学反应属于氧化反应，即药品长时间处于孔其中，药品内一些化学物质出与空气中氧气结合发生化学变化，引起药品基本形状出现变化，特别对于含有RH元素的药物而言，在出现氧化反应时主要表现为链式反应。若药品在日常储存期间出现氧化反应，由于药品内有效活性成分出现变化，这对于药品效价、质量均可造成影响。

　　1.2药物水解反应

　　水解反应中有机化学概念指的是水与另一化学物的反应，水中H+加到其中一部分，而羟基（-OH）加到另一部分，由此得到≥2种新化合物反应过程。在药物制剂中，水解反应主要分为离子型水解与分子型水解两类，前者主要体现在强酸-弱碱型盐或强碱-弱酸盐等存在离子键药物与水瞬时反应速度一般偏慢，由于H+、OH-催化下出现加速；分子型则可引起分子结构断裂，导致药物失效与减效。水解反应同为影响药品稳定性的重要因素，在制剂存放期间可能由于密闭缓解不严出现变质问题，引起水解反应；或由药品受外界环境温湿度影响，如空气内水分浓度偏高时，药品内水汽未及时排出，引起药品与水出现反应，此时药品稳定性难以保障。

　　2.影响药物制剂稳定性因素分析

　　2.1环境因素

　　2.1.1温度因素温

　　度对药物稳定性的影响较大，在药物制剂生产制作期间，温度可产生较大影响，一定温度范围内，随着温度提升药物直接反应速度可逐渐加快，以温度上升10℃可增加药物制剂反应速度的3倍左右。由此可见温度因素对于制剂稳定性存在较大影响。

　　2.1.2湿度因素

　　水分在药物制剂反应期间起到了不可或缺的作用，而生产、储存环境内水分均可引起药物制剂反应，特别对于口服固体制剂而言，其受到的湿度影响更大。在制剂长时间处于湿度环境内可引起药物制剂表面水化膜，引起药物制剂降解反应，典型如维生素C片、杨酸片、硫酸亚铁、青霉素盐类粉针等。关于湿度与制剂讲解速度的关系，现有研究指出湿度与制剂降解速度表现正比关系，即湿度越大则制剂降解速度越快。

　　2.1.3空气因素

　　空气对制剂稳定性造成的影响，主要与化学反应有关，无论在制剂生产、运输、储存中，制剂极易接触空气，而空气内含有较多化学物质，虽然相对稳定，但随着接触时间延长仍会与药物制剂发生反应，如维生素C受到空气氧化反应后制剂颜色、效价均会改变，导致制剂稳定性降低。

　　2.1.4包装材料因素

　　包装材料对于药品制剂稳定性的影响较突出，如包装材料密封性不足，导致药物制剂受到外部环境影响，影响其稳定性；另有部分制剂甚至可与包装材料产生化学反应；均大大降低了药物制剂稳定性，无法确保药物的安全使用。

　　2.2处方因素

　　固体口服制剂在储存中其溶出度稳定性与处方组份数量、性质正相关。活性成分与辅料溶解度、吸湿（热）性质均可对药物制剂溶出度稳定性造成较大影响。如储存于高湿度条件下，药物可出现溶解并结晶，由此必然导致片剂释药性质受到影响。另外，片剂可由储存环境因素条件吸湿、失水，引起片剂性能崩解。该情况下片剂无法保持储存前性质，并出现颗粒键被新键替代，出现不同孔隙结构，导致溶出性能改变。总之，药物制剂在制备期间，其中处方相对复杂的药物，更易受到pH值、离子强度、表面活性剂等影响。部分药物在制备期间需要在酸性环境下催化，此时pH值可对药物制剂催化引起较大影响。另外，药物制剂氧化反应同样可受到pH值影响。

　　2.3工艺因素

　　工艺技术是确保溶出性能质量的关键因素，但无法确保运输与储存期间溶出度稳定性，如包衣口服固体制剂在熟化完成前，需先行接受一定时间物理稳定性处理，期间熟化时间可几分钟、几天甚至几个月，取决于药品储存条件。而从溶出角度而言，处方组成、工艺条件决定了产品储存期间稳定性优劣。