发布时间：2021-06-08 热度：

　　为加强对动物来源辅料、预混和共处理辅料的全链条质量管理及风险防控，新版药典首次收载了9602动物源药用辅料指导原则和9603预混与共处理药用辅料质量控制指导原则两个指导原则，均填补了《中国药典》该领域技术要求的空白。

　　9602动物源药用辅料指导原则在概述部分明确了所谓动物来源药用辅料的定义和分类，阐明了该指导原则的适用范围。后续分原材料的一般要求（包括入选标准、来源、批次、质控要求等）、生产工艺和过程控制（包括生产工艺研究、外源因子的灭活/去除等）、质量研究和稳定性研究（包括基于原材料特点和制剂特性的质量研究、稳定性研究与贮藏要求等）和供应商审计（对辅料供应商的审计、对辅料原材料供应商的审计等）详述了该类药用辅料的质控关键点及注意事项。

　　9603预混与共处理药用辅料质量控制指导原则全面梳理了预混辅料和共处理辅料这两类加工较为特殊的药用辅料，其在生产过程管理和质量标准建立方面的关键点，包括概述（定义、分类、适用范围等）、生产工艺和过程控制、质量控制（性状、鉴别、检查、功能性指标、含量及功能有效性指标、微生物限度、稳定性研究）等内容。

　　加强药包材通用检测方法的规范

　　玻璃容器相关测试方法

　　4001121℃玻璃颗粒耐水性测定法明确了定义和仪器装置中玻璃容器的材质种类；规范了本标准中指示剂的描述，说明与药典现行的甲基红指示剂的区别；强调了本试验中试验用水的特殊要求，应不含有重金属，不含溶解性气体。

　　4003玻璃内应力测定法完善了内应力概念，细化了检测原理，明确了检测目的，同时在测定法中区分为无色供试品和有色供试品的测定。

　　4006内表面耐水性测定法明确了定义和测试原理，并在测定法中给出了灌装体积的测定方法及精度要求，明确了灭菌器的升降温及控温精度要求。

　　4009三氧化二硼测定法明确了原理和检测目的，测定法中除采用铂坩埚外，补充完善了镍坩埚的使用方法，细化了操作，更利于检验人员应用。

　　阻隔性能相关测试方法

　　阻隔性能是影响产品在货架期内质量的重要因素，也是确定货架期的重要参考指标，通过检测能避免药品由于对氧气或水蒸气敏感而产生的氧化变质、受潮霉变等问题。可用于控制包装物的通透性、保障药品在存储期内安全有效、指导选择合适的包装材料[2]。本版药典收录了4007气体透过量测定法和4010水蒸气透过量测定法两个测定方法。

　　4007气体透过量测定法保留两项测定方法：第一法压差法和第二法电量分析法。具体内容按方法适用范围、仪器装置、测定法的顺序进行编写。

　　4010水蒸气透过量测定法主要收载三种测定方法：第一法重量法，根据原理进行整合和梳理，按原理分为增重法和减重法，增重法中细分杯式法和容器法；第二法电解分析法；第三法红外检测器法。将具体内容按方法名称、测定原理、仪器装置、测定法、附注的顺序进行编写。

　　物理机械性能测试方法

　　物理机械性能是衡量药品包装在生产、运输、货架期、使用等环节对内容物实施保护的基础指标，一般包括：拉伸强度与伸长率、热合强度、剥离强度、热收缩性、穿刺力、穿刺器保持性、插入点不渗透性、注药点密封性、悬挂力等。本版药典收载了4004剥离强度测定法、4005拉伸性能测定法、4008热合强度测定法、4015注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法、4016注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法五个测定方法。

　　4004剥离强度测定法、4005拉伸性能测定法、4008热合强度测定法均属于材料的功能性指标。方法均明确了定义和适用范围，后续按仪器装置、试验环境、试样制备、测定法和结果判定阐述，由于材料的特性受环境的影响很大，在本处特别说明了样品的放置条件和试验条件。

　　4015注射剂用胶塞、垫片穿刺力测定法和4016注射剂用胶塞、垫片穿刺落屑测定法均明确定义和适用范围，为了更好地使用方法进行检测，将方法细分了三种，前两种是针对胶塞，按应用的注射剂装量进行区分，以50 mL为界；第三法是针对垫片。

　　生物安全性能测试方法

　　为加强药包材的生物安全性评估，本版药典收载了4011药包材急性全身毒性检查法、4013药包材溶血检查法和4014药包材细胞毒性检查法三个测定方法。

　　4011药包材急性全身毒性检查法从方法定义、试验用小鼠规定、供试品溶液和对照液制备、检查法和结果判定方面对方法进行了详细的说明。如在供试品溶液制备中推荐了4种浸提条件，方便操作者选择适宜的条件进行试验。

　　4013药包材溶血检查法首先明确了定义，后续从试验前准备（即新鲜抗凝兔血的制备）、供试品制备、检查法和结果计算来描述。推荐了两种常见的抗凝剂供操作者选择。

　　4014药包材细胞毒性检查法收载了四种方法，即第一法相对增殖度法、第二法琼脂扩散法、第三法直接接触法和第四法浸提法。分别从阴性、阳性对照液制备，检查法和结果评价方面进行阐述。其中细化了很多内容，更有利于方法的选择和使用，如推荐了供试品溶液制备的浸提比例和浸提条件、阳性对照制备中的生物毒性阳性参比物质、明确了毒性分级划分等内容。

　　我国医药产业已从满足基本需求过渡到谋求高质量发展阶段。众所周知“一流的企业做标准、二流的企业做品牌、三流的企业做产品”，而我国的药用辅料和药包材产业从产品的可及性、多元化、精细化、功能化、定制化等方面总体而言尚有较大的提升空间，参与国家标准、国际标准制定的硬实力和积极性均不够高。《中国药典》作为国家标准的法典，有义务、有意愿致力于强化“以标准促进技术创新，以技术带动标准进步”的共生效应。

　　《中国药典》2020年版的颁布不是终点，而是新起点，后续国家药典委员会将继续带动全行业，国科质检共同加强药用辅料和药包材标准体系的不断完善，助力我国药品质量与疗效的提升，保障公众用药安全有效，以标准推动国家治理现代化。