发布时间：2021-06-08 热度：

　　随着医学的不断发展，药物质量越来越受到人们的重视。在药物生产过程中，辅料扮演着不可替代的角色。在辅料的设计过程中，如果不考虑辅料和活性成分的配比禁忌等因素，没有进行实时测定分析，就可能影响药物质量，从而对用药者产生潜在的风险。

　　在药物研究开发过程中，经常会使用辅料来保证药物的有效性和增加病人的顺应性。辅料一般认为是非活性且无毒害的，能够有效地改良药物外观以及顺应性。但辅料一般是通过和药物有效成分发生物理、化学反应，相互作用之后实现其功效。

　　在制剂的研究开发过程中，部分活性成分通常难溶于水，可以通过加入崩解剂或者将原料微粉化来加强其溶解度，同时加入一些其他辅料来保证药物的稳定性等其它属性。辅料多由有机物和无机物的混合组成的，如果施用不当很有可能产生副作用甚至影响药物安全性和稳定性。

　　药物和辅料的相容性

　　辅料自身并不具备相容性，在制剂中起到固定作用，通常是通过调节环境因素来确保药物理化性质的稳定。在一些特殊药物的设计中，应充分考虑有效成分和辅料的相容性。有时辅料会导致有效成分分子发生异构化，晶型转化等不良反应。

　　物理作用

　　有效成分和辅料发生的最常见的相互作用是物理作用，主要包括吸附作用和包埋作用。

　　吸附作用

　　在药物生产过程中，药物分子和辅料分子常常会通过范德华力或者静电作用相互吸附，这一过程可以有效提高药物溶解度和润滑程度，提高药物质量。但当该反应过度进行导致吸附力过强时，解吸附力就相对较弱，药物进入体内难以扩散，导致药物利用率降低，甚至影响药物质量。

　　包埋作用

　　包埋作用通常发生在片剂中。片剂中，常常通过加入辅料使药物小分子和辅料表面大分子结合从而得到均一、稳定的制剂。但是当包埋作用过度时，就会影响药物的释放，降低药物的生物利用度。一般在将羟丙基甲基纤维素等类粘合剂加入亲脂性药物时常常会出现这种现象。

　　物理作用的影响

　　物理作用的失衡可能带来的影响不仅体现在药物利用率低，还可能干扰到制剂稳定。当吸附包埋过度时，药物难以释放，药物不能充分溶解到溶剂中，导致含量测定以及质量分析等出现一定偏差，影响质量控制。所以在选择辅料时应当考虑物理作用，选择适宜的条件和溶剂等。

　　化学作用

　　国科质检提醒作为无机物和有机物的混合，辅料和药物的化学反应则更加多见。氢键作用、沉淀反应和水解反应等无不影响着药物作用效果。尤其是沉淀反应发生时，常会被误解为药物变质。除此之外，活性成分和辅料的混合方式以及处理方法也会在一定程度上影响药物和辅料的反应。通常来说，药物和辅料的相容性研究并没有一个统一的规定。一般情况下，采用的方法是基于药物和辅料的物理化学性质决定的，考虑到适用性等之后建立相应的模型进行实验。在异丁普生和辅料相容性的实验中，Mura等人采用了搅拌、研磨等方法制取样品，并得出研磨能够促进药物和辅料之间化学反应的结论。盐酸甲氧氯普胺和乳糖的Mailard反应中研磨时间越长，反应越迅速，所以经过研磨得出的样品溶解速度会大于普通制法得到的样品。