发布时间：2021-06-08 热度：

　　生物药物检测技术是指利用生物体（整体组织，离体组织微生物和细胞等）来测定药物的生物活性的一种方法。它以药物的药理为基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，在一定条件下比较供试品和相当的标准品或对照品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的运算，从而测得供试品的效价。

　　一般杂质检查

　　一、氯化物检查法

　　氯化物检查法是利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量标难氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银浑浊液比较，以判断供试品中的氯化物是否超过了限量。

　　除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml(溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性)，再加稀硝酸10ml；溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释至50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。

　　以上检查方法中使用的标难氯化钠溶液每1ml相当于10μg的Cl。在测定条件下，氯化物浓度以50ml中含50~80μg的Cl为宜，相当于标准氯化钠溶液5~8ml。在此范围内氯化物所显浑浊梯度明显，便于比较。

　　二、硫酸盐检查法

　　微量的硫酸盐杂质，也是一种信号杂质。药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钡反应，生成硫酸钡微粒显白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下产生的硫酸钡浑浊程度比较，判定供试品硫酸盐是否符合限量规定。

　　检查方法：取供试品，加水溶解成约40ml，置50ml纳氏比色管咖稀盐酸2ml，摇匀即得供试溶液；另取标准硫酸钾溶液，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀即得对照溶液；于供试溶液与对照溶液中分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释成50ml，摇匀，放置10分钟，比浊。盐酸可防止碳酸钡或磷酸钡等沉淀生成，影响比浊。但酸度过大可使硫酸钡溶解，降低检查灵敏度。50ml供试中含2ml稀盐酸为宜。

　　三、铁盐检查法

　　原理为铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红包可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较。

　　取各药品项下规定量的供试品，加水溶解，使成25ml，移至50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，加水稀释成35ml后，加30％硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量使成50ml，与标准铁溶液一定量按相同方法制成的对照溶液比较，来判断样品中铁盐的量是否超过限量。

　　重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。生产中遇到铅的机会较多，且铅又易在体内积蓄中毒，所以检查时以铅为代表。重金属影响药物的稳定性及安全性。

　　五、砷盐检查法

　　砷盐是有毒的物质，多由药物生产过程所使用的无机试剂引入。砷盐和重金属一样，在多种药物中要求检查。中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银(简称Ag-DDC法)法检查药物中微量的砷盐。

　　六、酸碱度检查法

　　检查药物中的酸碱性杂质。纯净原料药水溶液的pH值应是较为恒定的，但在工艺中经酸或碱处理的药物，如果控制不当，就会在产品中引入酸碱性杂质。酸碱性杂质的存在，可能影响药物的疗效或稳定性，因此，对在工艺中使用过酸或碱处理的药物，或对酸碱不稳定的药物，如酪类、酰胺类等，一股需进行酸碱度的检查。酸碱度检查所用的水应是新沸并放冷至室温的水。

　　七、溶液颜色检查法

　　控制药品有色杂质限量的方法，是对通常利用紫外检测器进行有关物质高效液相色谱法测定的有效补充。有效杂质的来源一是由生产工艺中引入，二十在贮存过程中由于药品不稳定降解产生。一般有三种检测方法：目视法、紫外可见分光光度法和色差计法。

　　目视法：即将供试品溶液与各色调标准比色液进行比较，以判断结果。

　　紫外可见光光分度法：需要使用仪器紫外—可见分光光度计。

　　色差计法：本法是通过色差计直接测定药品溶液的透射三刺激值，求其颜色进行定量表述和分析的方法。当供试品溶液的颜色处于合格边缘，目视法难以准确判断时，以及供试品与标准比色液色调不一致时，更可显示本法的优越性。判定方法是直接将标准比色液和供试品溶液的三刺激值（或色品坐标值）进行比较，或通过标准比色液和供试品溶液分别与水的色差值进行比较。

　　八、易炭化物检查法

　　易炭化物系指药品中夹杂的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的有机杂质。于比色管中将一定量供试品分次缓缓加入5ml硫酸中，振摇溶解后，静置15分钟，溶液呈现的颜色与规定的对照液比较，不得更深。

　　九、炽灼残渣检查法

　　检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入非挥发性的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)，炽灼残渣是经炽灼至完全灰化所残留的物质。

　　十、干燥失重检查法

　　取供试品，混合均匀(如为较大的结晶,应先迅速捣碎使成2mm以下的小粒)。分取约1g或各药品项下所规定的重量，置与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称瓶中，精密称定，除另有规定外，照各药品项下规定的条件干燥至恒重。从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。

　　十一、水分测定法

　　共有4种方法，分别为烘干法、甲苯法、减压干燥法和气相色谱法。

　　烘干法：测定供试品在规定的条件下经干燥后所减失水分的重量，主要指水分，也包括其他挥发性物质。根据减失的重量和取样量计算供试品的含水量C%。本法适用于不含或少含挥发性成分的品种。

　　甲苯法：测定供试品在甲苯加热回流条件下，被蒸馆出的水量，根据水量和取样量计算供试品的含水量。本法适用于含有挥发性成分的药品。

　　减压干燥法：测定供试品在规定的压力条件下干燥后所减失水分的重量，根据减失的重量和取样量计算供试品的含水量。本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。

　　气相色谱法：以纯化水为对照，无水乙醇为溶剂，适用热导检测器，测定贵重药材及其制剂中的含水量。

　　十二、可见异物检查法

　　可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。

　　可见异物检查法有灯检法和光散射法。一般常用灯检法，也可采用光散射法。