发布时间：2021-06-08 热度：

　　缓释、控释制剂主要是通过改变药物的溶出、扩散、渗透压和离子交换树脂等方法控制药物释放的。

　　通过减小药物的溶解度，增大粒径以降低药物的溶出速度，达到长效作用。

　　主要方法：

　　将药物制成溶解度小的盐或酯：如睾丸素丙酸酯以油注射液供肌内注射，药效可延长2～3倍。

　　将药物与高分子化合物生成难溶性盐：如胰岛素制成鱼精蛋白锌胰岛素，药效可维持18～24小时。

　　增加难溶性药物的粒径：如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒大部分超过10μm，作用可长达30小时；晶粒不超过2μm的半慢性胰岛素锌作用时间则为12～14小时。

　　扩散原理

　　药物溶解后从制剂中扩散出来才能进入体液发挥治疗作用，所以可以通过控制扩散速率来控制释药速度。

　　常用的方法：

　　包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣，阻滞材料有肠溶材料和水不溶性高分子材料，比如用乙基纤维素给片剂包水不溶性衣膜。

　　制成微囊：微囊为半透膜，囊膜厚度、微孔孔径等因素决定药物的释放速度。

　　制成不溶性骨架：如聚乙烯、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等水不溶性材料制备的骨架型缓释、控释制剂。影响其释药速度的主要因素是药物的溶解度、骨架的空隙率等，适于水溶性药物。药物释放完成后，骨架排出体外。

　　增加黏度以减少扩散速度：主要用于注射液或其他液体制剂，如1％的羧甲基纤维素钠，用于3％盐酸普鲁卡因注射液，可使其作用延长至约24小时。

　　制成植入剂：植入剂是将水不溶性药物与辅料制成的供植入人体内的无菌固体制剂。药效可长达数月，甚至数年。如孕激素植入剂，一般采用特制的注射器植入或手术切开植入。

　　制成乳剂：水溶性药物以精制的羊毛醇和植物油为油相，制成油包水乳剂型注射剂。注射在肌内，水相中的药物向油相扩散，再由油相分配到体液，因此有长效作用。

　　释药速度不只取决于溶出或扩散，如生物溶蚀型骨架系统、亲水凝胶骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，骨架本身也处于溶蚀而释放药物的过程。

　　利用渗透压原理制成的控释制剂能均匀恒速地释放药物，释药速率与pH无关，在胃中与在肠中的释药速度是相等的。

　　离子交换作用

　　药物结合于水不溶性交联聚合物组成的树脂上，与带有适当电荷的离子接触时，通过离子交换将药物游离释放出来。

　　如阿霉素羧甲基葡聚糖微球，在体内与体液中的阳离子进行交换，阿霉素逐渐释放发挥作用。