发布时间：2021-06-08 热度：

　　药物中特殊杂质(或有关物质)的研究是药物质量控制的重要部分。该研究可以为药物的生产工艺优化、质量研究与控制、稳定性考察、药理毒理及临床研究等提供重要的参考依据。所以，特殊杂质研究直接体现创新药物研究的水平。

　　特殊杂质研究的规范

　　根据ICH的要求，创新药物原料和新制剂中的杂质，表观含量在0.1%及其以上的杂质，以及表观含量在0.1%以下的具强烈生物作用的杂质或毒性杂质，均要求进行定性分析、鉴定结构。这些杂质一般包括药物合成中的有机杂质和稳定性试验中的分降解产物，即药物中的有关物质。

　　对药物中的特殊杂质/有关物质进行定性研究具有重要意义。通过有关物质的研究与鉴定,可以获得有关物质的结构信息，分析其形成机制；

　　以便：①优化生产过程(原料药的合成工艺与精制纯化条件，制剂的处方、相容性和加工工艺)，尽量避免有关物质的形成；②优化设置贮藏条件，减少分降解产物的产生。使它们的含量达到合理的限度水平要求。

　　即使是仿制药品，在其研制和生产过程中，也必须研究其杂质谱与原研药品的一致性。如出现新增杂质，应按上述ICH的基本要求进行全面研究，制订适宜的检查控制项目。

　　多组分药物中共存的异构体，或抗生素多组分，一般不作为杂质检查项目。必要时,这些共存物质可在质量标准中规定其比例，以保证原料药的质量一致性。

　　例如：硫酸庆大霉素中“庆大霉素C组分”(C1、CI,a、C2、C2a)相对比例的检查:C,应为25%~50%，Cu应为15%~0%,C2+Ca应为20%~50%头孢泊肟酯中“异构体”A和B的检査，在含量测定项下记录的供试品溶液色谱图中，头孢泊肟酯异构体B峰面积与头孢泊肟酯异构体A,B峰面积和之比应为0.50~0.60。

　　但当共存物质为毒性杂质时,该物质就不再认为是共存物质。例如，单一对映体药物中,可能共存的其他对映体，应作为杂质检査，并设置“比旋度”或“光学异构体”检查项目;对消旋体药物的质量标准,必要时,则应该设置旋光度检査项目。