发布时间：2021-06-08 热度：

　　国家药品监督管理局10月15日发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求（征求意见稿）》、《已上市化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求（征求意见稿）》两项重磅政策，征求意见截止时间是11月15日。前一份政策第三章在生产工艺灭菌/无菌工艺验证方面做出了明确的规定，提出“包装系统密封性验证，方法需经适当的验证”，尤其是无菌灌装产品，明确要求至少开展“直接接触无菌物料和产品的容器密封系统的灭菌验证”等多项验证，并提交验证报告，并且再次强调“包装系统密封性验证，方法需经适当的验证”。

　　紧随固体制剂一致性评价的铺开，注射剂一致性评价至此已经开弓射箭。无菌药品生产中有许多因素可导致药品包装容器密封性缺失，影响药品质量，GMP实施指南中明确规定无菌药品包装容器的密封性应经过验证，以避免产品遭受污染。微生物挑战法、色水法、饱和盐水法等传统验证方法，由于检测效率低、精度不高、验证过程甚至可能直接污染药品等诸多原因，大规模应用受到制约。楚天科技无损、高精度的高压放电法、激光顶空分析法，可良好应用于无菌药品包装容器密封性验证，帮助制药企业规避传统方法的弊端和风险，应对注射剂一致性评价。

　　就基本原理而言，高压放电检漏法是一种基于有无漏孔下容抗特性差异的一种密封完整性检测方法，在容器上加载高压电，有漏孔时电流会显著增大，此时可以通过设置阈值来判断容器密封性。

　　这一方法无损可靠，获得美国药典USP1207和FDA的认可。这项检测方法，要求容器中的药液电导率达到5μS/cm，并且药品为非易燃易爆液体，适用于安瓿水针、西林瓶水针、口服液、三合一及软袋等产品的密封完整性检查。

　　将管或移液管插入包装从而制成阳性对照，这一方法成本相对较低并且操作简单，但在许多情况下，管或移液管与包装周围所客观存在的缝隙，无法将其完全密封，就会形成假阳性对照。同时在人工操作过程中，存在操作不当引起堵塞缺陷的风险。

　　与色水法、微生物挑战法对比验证，这一方法适用于批量对比验证，成本相对较低。其中，色水法对比验证相比微生物挑战法对比验证周期短。此外，对比验证方法主要验证高压放电法是否优于色水法，无法验证高压放电法的检测精度。

　　微孔验证法

　　激光在包装上钻孔并验证微孔当径大小，从而形成阳性对照。在验证时，可直接对阳性对照样品与阴性对照样品进行高压放电法测试。这一方法能够验证密封容器完整性方法，具备查找可能出现缺陷的能力，具备较准确地验证密封容器完整性方法的检测最小微孔的能力。它的弱点在于：成本高，并且验证精度受制于激光钻孔与检测手段的最大能力。

　　密封性检测技术不断发展，高压放电检漏随之越来越多地应用于生产。相比色水法、微生物挑战法等传统方法，它具备以下优势：

　　零污染。检测电极与药品无直接接触，不使用染色液等液体，对药品不会产生任何污染。

　　高准确度。可检测出传统方法无法检出的超细微裂纹和微孔，检漏精度高，理论可达0.2μm，并可进行重复检测。

　　高安全性。加载在产品上的能量低、时间短，不会破坏产品内药液化学成分，已应用于疫苗、血液等高敏感生物制剂，比如高蛋白制品、含有活病毒的产品、含有活细胞的产品。此外，由于是微量电流，即使误触碰到电极也不会发生生命危险。

　　零破坏。实现容器的非破坏检测，根据容器不同的耐电压值，设定不同的加载电压，保护容器的自身材质。

　　高效率：既可单机生产，也可与生产线联动，实现了全自动100%在线对被检容器单个检测。